科学家解开了50年来幼儿死于RSV疫苗背后的医学谜团

当科学家们开发针对COVID-19的疫苗时，一个主要的担忧是可能导致疾病加重。这是一种并发症，当疫苗的作用与预期相反时，反而会使人在暴露于病原体时更加脆弱。

对于COVID-19，这种恐惧可以追溯到20世纪60年代一项臭名昭著的临床试验，一种针对COVID-19的实验性疫苗呼吸道合胞病毒(RSV)是儿童肺炎的最常见原因。这种疫苗使用的是一种灭活的病毒，但接种疫苗后又接触到真正病毒的儿童中，有近80%因严重疾病而住院。两名幼儿死亡。男孩们的死亡阻止了RSV疫苗开发几十年来，这也是科学家们追求针对COVID-19的新型MRNA疫苗设计，而不是使用灭活的呼吸道病毒形式的原因之一。

根据杜兰大学研究人员在杂志上合著的一项新研究，这些幼儿的死亡原因几十年来一直是一个医学谜，直到现在科学转化医学．

杜兰大学医学院(Tulane University School of Medicine)的科学家们巧妙地剥开了50年前含有儿童肺组织样本的医疗载玻片，对基因表达进行了详细分析，并研究了他们的免疫反应。研究人员将结果与对照组对最近死于非肺部原因的年龄和种族匹配的儿童的组织切片进行了类似的分析。

在遇到RSV感染后，20世纪60年代的幼儿出现了肺损伤，损坏了关键的肺细胞，该研究的共同通讯作者杰伊·科尔斯博士说，他是杜兰医学院内科医学约翰·W·戴明捐赠主席。

科尔斯说:“这两个孩子的死亡可能是由于肺部产生表面活性剂的细胞受伤，这些细胞对将氧气输送到血液至关重要。”“我们的研究提供了致命的增强呼吸道疾病的全面特征，这一悲剧阻碍了RSV疫苗的开发数十年。”

科尔斯与范德比尔特大学(Vanderbilt University)的费尔南多·p·波拉克(Fernando P. Polack)、阿根廷Fundación INFANT以及一个国际研究团队合作完成了该项目。杜兰大学医学助理教授Derek Pociask发明了从存档的医学幻灯片中提取材料的方法。考虑到幻灯片只有1厘米宽，只有6微米厚，这不是一项容易的任务。

“我们花了四个月的时间进行优化，才找到了从旧的dna中提取RNA的方法幻灯片被掩盖了，”波恰克说。“在这种情况下，我们从这些孩子身上唯一留下的东西是这些20世纪60年代的幻灯片。所以，我们尽可能多地练习。”

该研究的结果可以通过提供增强RSV疾病的分子特征，使未来开发更安全的RSV疫苗的尝试。未来的疫苗开发人员在临床前模型中测试有希望的候选疫苗时可以寻找这些标记。

科尔斯说:“他们可以寻找与我们发现的相同的基因特征。”“如果他们能证明他们的疫苗不会引起任何这种反应，我认为这将给潜在的资金赞助商或FDA一些安慰疫苗是安全的。”