没有阿片类药物的持久疼痛缓解:研究人员开发了一种新的慢性疼痛局部治疗方法

对疼痛感觉起源的调查导致了一种新的持久治疗炎症性疼痛的方法的发展，这可能是阿片类药物的一种有前途的替代品。临床前研究是由布法罗大学雅各布斯医学和生物医学科学学院的神经科学家和药理学家进行的。它发表于10月4日自然通讯。

这项研究已经导致UB申请了两组新型脂化肽(用脂分子修饰的肽)的专利，这些肽被注射到损伤部位。在布法罗大学商业和创业伙伴关系的帮助下，研究人员还成立了一家名为Channavix, Inc.的初创公司，该公司正在开发非阿片类药物为疼痛协助商业化。

“我们的小肽能够穿透神经末梢，并提供持久的作用缓解疼痛雅各布斯学院药理学和毒理学副教授、资深作者Arin Bhattacharjee博士说。

布法罗大学的研究人员一直在研究感官神经元被称为伤害感受器，它会对受伤引起的疼痛做出反应。

告知大脑

巴塔查尔吉说:“疼痛通常被认为是受伤的症状。“疼痛神经元将它们的信息传输到大脑，告诉大脑损伤的位置和损伤的严重程度。在分子水平上我们的研究正在帮助解开组织损伤是如何向痛觉神经元发出信号的。如果我们能在分子和细胞水平上理解这一点，我们就能确定新的止痛靶点。”

Bhattacharjee和第一作者Rasheen Powell博士发现，为了发出疼痛信号，一种特定类型的疼痛神经元需要内吞作用，细胞吞噬外部物质或细胞膜上的物质的过程。这些神经元被称为降钙素基因相关肽(CGRP)痛苦的神经元它优先表达一种被称为AP2A2的特定内吞亚基，而其他感觉神经元则没有。

“这一发现特别令人兴奋，因为外周神经系统背根神经节(DRG)中的一个特定的疼痛神经元子集表达AP2A2，而DRG中的其他感觉神经元群体则不表达AP2A2，”鲍威尔说，他现在是哈佛医学院神经学系的博士后。“这表明，这种亚基在这些特定的疼痛神经元中起着重要作用，这些神经元负责在啮齿动物和人类中观察到的大多数炎症性疼痛行为。”

利用遗传和药理学方法，研究人员发现这些神经元的内吞作用对于炎症性疼痛的发展和维持都是至关重要的。

深刻减轻疼痛

鲍威尔说:“但是，当我们用遗传或药理学方法抑制胞吞作用时，我们观察到疼痛行为的显著减少。”

即使在促进疼痛神经元过度活跃的条件下，研究人员发现，当他们用新肽分子阻止内吞作用时，他们可以显著减少这种过度活跃，从而减少疼痛感知。

“通过抑制内吞作用，我们能够阻止痛觉神经元将疼痛信息传递到中枢神经系统，”鲍威尔说。

当地的优势

的一个关键优势肽研究人员发现，当局部应用于疼痛神经末梢时，它们会破坏内吞作用。

“在临床实践中，我们一直使用局部方法来阻断疼痛，”巴塔查尔吉说。“麻醉剂可以有效地抑制疼痛，但问题是，它们会阻断所有疼痛感觉神经元，所以病人感到麻木，而且是很短暂的。在几个小时内麻醉效果消失后，通常需要使用止痛药。

“我们发现，当局部应用时，我们的肽在多个方面减少了疼痛行为炎症性疼痛最多六天，”他说。

局部用药的优势在于不良副作用都是避免的，尤其是上瘾的风险。不良副作用也是新药经常无法获得美国食品和药物管理局批准的一个关键原因;局部给药避免了这一不利因素。

不过，巴塔查尔吉指出，在当地给药也有其局限性:药物往往很快就会从给药地点扩散出去。“我们的新技术似乎解决了这个问题神经末梢并且一直呆在那里，”他说。“结果是疼痛行为的长期减少。”

疼痛的性别差异

UB的研究还强调了男性和女性对疼痛的感受是不同的。在他们进行的动物研究中，如果疼痛已经存在，女性对肽的反应不如男性。但是，如果在受伤的时候注射肽，女性比男性更能减少疼痛行为。

巴塔查尔吉说:“这些数据遵循了人类临床研究，在人类慢性炎症和术后疼痛的患病率和强度上存在性别差异。这强调了性别因素在镇痛药物开发中的重要性。”

研究人员计划专注于关键的临床前配方和毒理学研究，以使新的研究性药物应用于人体试验。