2021年10月20日

发现一种治疗炎症性关节炎的潜在新疗法

在今天发表在杂志上的一篇论文中科学转化医学近日，多伦多大学健康网络(UHN)下属的施罗德关节炎研究所的研究人员取得了一项新发现，该发现可能会为轴性颈椎病(SpA)带来新的治疗方法。SpA是一种疼痛且使人衰弱的关节炎，1-2%的加拿大人患有这种关节炎，会导致脊柱、关节、眼睛、肠道和皮肤发炎。

“对于大多数患有SpA的患者，我们目前的治疗选择非常少，这是一种直接影响生活质量的毁灭性疾病，”风湿病学家、脊柱炎项目联合主任、论文的资深作者尼吉尔·哈龙博士说。

“虽然包括生物药物在内的几种治疗方法已被批准用于SpA，但40- 50%的患者对任何治疗都没有反应，并出现剧烈疼痛和异常的新骨形成，”论文的第一作者、脊椎炎研究员、哈龙博士实验室的博士候选人中村Akihiro Nakamura博士说。“因此，我们迫切需要找到有效的新疗法，涵盖SpA的所有临床症状。”

这项研究的重点是巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的作用，它作为一种蛋白质，在体内诱导炎症或免疫反应。到目前为止，MIF在SpA疾病进展中的作用尚不清楚。

在这项研究中，研究人员观察到MIF及其受体CD74在临床前模型的血液和组织中的表达增加。他们还发现，与健康人相比，SpA患者体内的中性粒细胞(一种诱导免疫系统反应的白细胞)分泌的MIF浓度更高。这反过来又会驱使其他细胞引起更多的炎症。

“这意味着，如果身体暴露在触发物中，易感人群可能会产生过多的MIF，从而导致晚年的SpA诊断。”如果我们能够早期阻断MIF的过量产生，我们可能能够诱导疾病缓解，并预防与SpA相关的残疾和死亡，”Haroon博士解释道。

在2017年的一篇论文中，研究人员发现，与另一种类型的关节炎患者或健康志愿者相比，SpA患者的血液、关节液和肠道组织中MIF的浓度或表达大幅增加。在同一篇论文中，他们还证明了MIF可能参与促进新骨形成的发展。这些最近的发现有助于巩固这些结果，并使我们进一步了解MIF在SpA中的作用。

在临床前模型中，MIF的特异性阻滞剂MIF098成功地预防和限制了SpA的发病和发展。该团队现在将专注于测试其他针对MIF的疗法的潜力，这可能会导致在SpA中找到一种新的治疗方法。

“SpA患者会经历炎症、疼痛、僵硬，随着时间的推移，这可能导致脊柱融合和丧失活动能力。但这些患者需要担心的不仅仅是疾病本身，”哈龙博士说。“相比之下一般人群他们患中风的几率也会增加60%，患心血管疾病或精神疾病的几率也会增加30%。”