2021年10月13日功能
研究检验了阿片受体亚型之间的差异
阿片类受体是中枢神经系统中的蛋白质,阿片类药物可以靶向镇痛。阿片受体除了与阿片相关的NOP受体外,还有MOP、DOP和KOP三种亚型。
处方最多的阿片类药物,如吗啡,芬太尼和可待因,目标μ阿片样物质受体(拖)。然而,近年来,许多神经科学家也一直在研究靶向阿片受体其他亚型的药物的治疗潜力。
过去的研究表明δ阿片受体(DOP)可能是慢性疼痛管理药物特别有前途的治疗靶点。事实上,针对DOP受体的物质似乎比常用的阿片类药物有更少的不良反应,同时仍然可以缓解与炎症、糖尿病、癌症和其他健康状况相关的疼痛。
而控制的分子机制人口贩卖目前,人们对MOP受体的转运已经有了很好的了解,但到目前为止,专注于DOP受体转运的研究相对较少。然而,最近的一些论文强调了一系列独特的特征,这些特征可以将DOP受体与阿片受体的其他亚型区分开来。
加拿大Université de Sherbrooke的研究人员最近回顾了这些过去的发现,目的是更全面地描绘出控制DOP受体贩运的机制。他们的论文发表在神经科学研究杂志,总结了目前已知的氨基酸模式参与调节不同阿片受体的运输。
“在过去的几年里,我们一直对分子机制δ-阿片受体具有独特的调节作用,是治疗慢性疼痛以及各种情绪/疾病的有前途的药理学靶点精神疾病进行这项研究的研究人员之一路易斯·根德龙告诉记者欧宝娱乐地址.“尽管DOP与其他阿片受体亚型具有高度的同源性,但这种受体在亚细胞定位和细胞内运输方面表现出非常独特的特征。”
已知阿片受体细胞内运输的机制取决于受体与调节蛋白的相互作用。因此,Gendron和他的同事着手描述氨基酸序列和基序(或“条形码”)之间的异同,以解释DOP受体和其他阿片受体之间的差异。
Gendron解释说:“鉴于它们的独特特征,许多研究都使用DOP和MOP作为模型受体来研究贩运机制。”“因此,我们利用这些比较研究来强调和讨论两种受体之间的差异。”
Gendron和他的同事们还回顾了调查其他G蛋白偶联受体(GPCRs)运输的研究,因为这些研究中发现的“条形码”也可能与阿片受体生理学有关。虽然对它们的转运调控知之甚少,但研究小组还讨论了kappa (KOP)和NOP (NOP)受体的转运。
Gendron说:“在撰写本文时,我们牢记我们对已知识别和调控基序(“条形码”)的分析和映射可能有助于未来对这些重要受体的研究。”
这组研究人员撰写的文献综述可能具有重要的意义。最值得注意的是,它确定了一系列新的潜在“条形码”,这些“条形码”可能针对每种阿片受体亚型,可以在未来的研究中进一步研究。
Gendron说:“虽然还需要进一步的研究来验证我们的预测,但我们认为我们的分析可以帮助指导未来的研究。”
在未来,研究人员的论文可能会被证明是神经科学家调查人口贩运的宝贵资源阿片受体以及一般的GPCRs。事实上,中枢神经系统中的其他受体可以被类似Gendron和他的同事所概述的细胞机制所调节。
“我们现在正在研究在我们最近的出版物之一作为多巴胺相互作用的伙伴,”根德龙说。“通过研究它们对贩运和DOP信号传导的具体监管的影响,我们希望最终开发出比目前处方阿片类药物副作用更小的新型止痛剂。”
进一步探索
Jade Degrandmaison等人,使用敲入小鼠进行GPCR相互作用组的体内定位,美国国家科学院院刊(2020)。DOI: 10.1073 / pnas.1917906117
©2021科学欧宝app网彩X网络