研究人员发现一种方法利用免疫疗法对晚期前列腺癌
这是一个科学谜题纠缠在一个复杂的网络。你怎么把癌症免疫寒冷变成一个对免疫治疗?
密歇根大学Rogel癌症中心领导的研究人员开始用一个简单的线程:一种抑制剂对转移性castration-resistant显示承诺前列腺癌细胞。这是最具挑战性的类型的前列腺cancer-advanced疾病已成为耐含激素的治疗。
从那里,他们继续理清网络发现多级防止细胞过程免疫系统从越来越多的响应。打破过去他们这抑制剂,突然被认为是肿瘤免疫寒冷变红。
“免疫治疗有显著改善的结果对于某些类型的癌症。但前列腺癌通常是免疫寒冷,这意味着这些病人的免疫疗法中受益。找到一个方法来加快免疫反应将创造巨大的机会来改善病人的结果,“Arul m . Chinnaiyan说,医学博士,Ph.D., director of the Michigan Center for Translational Pathology and S.P. Hicks Professor of Pathology at Michigan Medicine. Chinnaiyan is senior author of the paper published in自然癌症。
研究人员通过筛选图书馆167年开始对前列腺癌细胞抑制剂。他们发现,ESK981,影响最。
ESK981是一个类的药物称为multi-tyrosine激酶抑制剂,这是为了打击多个目标。这意味着它像一个函数联合治疗在不止一个方面,能够阻止癌症。它最初开发检查血管生长和已经在第一阶段进行测试临床试验,这是安全的,同时找到了它。
在与转移性前列腺癌castration-resistant细胞系和老鼠,研究人员发现ESK981抑制肿瘤的生长。
“反应是有趣的,但我们想理解机制在前列腺癌细胞玩ESK981”Chinnaiyan说。
他们发现了几个细胞过程发生。首先是一种细胞死亡的作用称为自噬。作者们惊讶地发现,ESK981是一个强大的自噬抑制剂肿瘤细胞。这导致癌细胞产生一种叫做CXCL10的蛋白质,导致招聘的免疫T细胞肿瘤。
但还有一个层。最终,他们将其追溯到PIKfyve,一种叫做脂质蛋白激酶的蛋白质。作者发现ESK981 PIKfyve直接目标,影响这些多个进程参与新陈代谢和细胞死亡。
研究人员证实通过击倒PIKfyve细胞系和老鼠。他们看到同样的过程发生:肿瘤停止生长,自噬是控制和更多的T细胞被招募到肿瘤。当他们添加免疫抑制剂检查站PIKfyve击倒,甚至更大的影响,显著降低肿瘤。
“克服阻力在前列腺癌免疫疗法是一种迫切需要。PIKfyve是一种很有前途的目标,特别是结合免疫抑制剂检查站。这个组合有可能延长病人的肿瘤免疫治疗的好处之前没有回应,”Chinnaiyan说。
基于这些发现,研究人员开始第二阶段的临床试验单独使用ESK981或结合免疫疗法nivolumab对于转移性前列腺castration-resistant癌症。
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