开箱COVID-19人体干扰素反应

干扰素是强有力的天然抗病毒药物,免疫系统抵御病毒的其他部分。一些临床试验检测干扰素治疗COVID-19,但结果喜忧参半,科学一直不清楚关于干扰素是否有益的或有害的。新的研究在细胞,由伊万Zanoni博士在波士顿儿童医院,提供一个更完整的画卷干扰素的作用轻微和严重COVID-19,告诉未来的研究,和潜在的治疗。

“我们认为我们发现可能在COVID-19改变干扰素的视图,并可能有助于设计更明确的治疗干预措施,“Zanoni说,波士顿的免疫学家儿童和文章的第二作者在纸上。

一般的科学观点已经严重COVID-19推迟,结果削弱了SARS-CoV-2干扰素反应。基础上去年发表的一项研究要请,-扎诺尼的和他的同事们展示更复杂的图片:干扰素发挥不同,甚至相反的角色上下呼吸道,不同类型的干扰素具有不同的影响。

“我们展示特定干扰素的生产决定COVID-19的严重程度,“Zanoni说。“疾病严重程度也取决于何时何地他们。”

Zanoni,文章的第二作者Nicasio曼奇尼,MD,圣拉斐尔医院(意大利米兰)和第一作者贝内黛塔Sposito和阿喀琉斯Broggi,博士,在Zanoni实验室,分析170例鼻咽拭子样本在意大利有轻微COVID-19和31控制的病毒检测呈阴性。他们也研究支气管肺泡灌洗样本56严重COVID-19患者的肺,九个严重肺部疾病患者等其他感染流感,严重的肺病患者56非传染性的原因。

利用RNA序列和蛋白质分析,团队可以识别特定类型的干扰素产生不同地区的呼吸道和什么样的基因作为回应。

在上呼吸道(鼻子、喉咙、嘴巴),他们发现:

• 干扰素的产生只有当病毒载量,或数量的病毒存在,超过一定的阈值。但高病毒载量本身并不与疾病严重程度。
• 患有轻度COVID-19产生更多的干扰素在应对高病毒载量比那些有严重的疾病,和年轻的人干扰素产生超过人们70岁或者更老。“病毒载量和干扰素产量之间的相关性在老年人上呼吸道消失,并可能有助于解释为什么老年人病情加重,“Zanoni说。
• 患有轻微和严重COVID-19产生不同类型干扰素的上呼吸道。那些有轻微COVID-19产生高水平的两种类型3 interferons-lambda 1和λ3有保护作用。“如果你有λ1和3,你对限制SARS-CoV-2 50基因上调,“Zanoni说。
• 相比之下,患者更严重COVID-19主要生产1型干扰素和3λ2型干扰素,这似乎并不是保护。“这些患者没有显示刺激防范病毒的基因,”Zanoni笔记。
• 同意发现今年早些时候发表在波士顿的儿童,保护干扰素是由鼻咽上皮细胞。

的下呼吸道(支气管和肺),在患有严重COVID-19取样,研究人员发现高水平的干扰素相比其他形式的严重的肺病患者。但这些大多是1型干扰素和3型干扰素λ2,,再一次,不保护。

“没有签名的抗病毒基因,“Zanoni说,“而是一个签名与细胞死亡(凋亡)和减少细胞增殖。我们相信这些干扰素是有害的炎性反应的一部分出现在严重COVID-19。”

研究还观察干扰素在病人的血液,但没有发现相关的肺干扰素生产模式。

总的来说,早期的研究支持这个观点,保护上呼吸道干扰素反应与轻度COVID-19相关联。如果没有这样的反应,SARS-CoV-2可以扩散到肺部,不同的,有害的干扰素反应导致了严重的炎症和组织损伤严重COVID-19的典型。

“我们的研究结果使很大一部分关于干扰素的文献,并进一步强调所发挥的关键作用干扰素3,干扰素1相比,在危及生命的病毒感染,”研究人员写道。

治疗的影响?

这项研究观察表明,患者可能受益于interferons-specifically 3型interferons-given本地,如鼻喷雾剂,早期的SARS-CoV-2感染。然而,这提出了后勤的问题:尽管3型干扰素临床上可用,它们是昂贵的药物潜在的副作用,需要由专业医师。当病人觉得足够生病去看医生,治疗可能关闭窗口。

“我认为疫苗仍然保护人们的最好方式,”Zanoni说。

但在另一方面,研究支持使用药物来阻止有害的想法干扰素信号在肺部,他补充道。

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