III型干扰素:对COVID-19是保护还是有害?

免疫系统产生的干扰素和其他细胞因子是抵御病毒感染的重要手段，但正如我们在COVID-19中看到的，它们也可能导致破坏性的、可能危及生命的肺部炎症。最近的证据表明，一种被称为III型干扰素或λ (λ)的干扰素可以对抗病毒感染，同时限制这种炎症损伤。这导致了III型干扰素作为COVID-19治疗药物的临床试验。

但是在日记中科学现在，波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)的研究人员与意大利的合作者提供的证据表明，III型干扰素会增加肺部发生威胁生命的细菌“重复感染”的风险。重叠感染可能发生在流感和COVID-19中，研究人员警告说，在COVID-19病程后期使用III型干扰素可能弊大于利。

波士顿儿童医院的免疫学家、高级研究员伊万·扎诺尼博士说:“我们的数据表明，SARS-CoV-2会抑制上呼吸道中的干扰素产生，削弱免疫反应，帮助病毒存活。”“但当病毒到达下呼吸道时，就会出现活跃免疫反应包括我们认为是有害的III型干扰素的上调。”

该团队首先测试了来自严重COVID-19患者和健康对照组的样本。干扰素III在患者鼻咽拭子样本中没有明显升高，但在肺液中明显升高。

然后，研究人员将小鼠暴露于合成病毒RNA中，以模拟SARS-CoV-2在下呼吸道感染的影响。他们发现，与对照组小鼠相比，小鼠肺部的干扰素III水平显著上升，持续分泌的干扰素III使肺无法维持其保护表面屏障。这反过来又使动物更容易受到金黄色葡萄球菌的致命细菌感染:实验显示，与对照组小鼠相比，细菌数量增加，死亡率更高。

扎诺尼说:“还有很多需要了解的地方，但干扰素产生的位置和时间似乎是关键。”“在SARS-CoV-2感染早期，当病毒在上呼吸道时，可能很重要的是用重组干扰素和其他抗病毒药物进行干预。但之后，当炎症在下气道高度增加时，阻断干扰素和其他炎症细胞因子启动的信号级联就很重要了，可能需要使用消炎药。”

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