22从大脑中删除老年相关的毒素

SMU生物的一个科学家小组已经确认22 (P-gp)有能力删除从大脑的毒素与阿尔茨海默氏症有关。

这一发现可能导致这种疾病的新疗法,影响了近600万美国人。动机是希望让研究人员詹姆斯·w·麦考密克和劳伦安默曼追求研究SMU研究生后他们都失去了奶奶在SMU的疾病。

在阿尔茨海默氏症的大脑,超出正常水平的amyloid-β蛋白质聚集形成斑块,收集神经元之间,可以破坏细胞的功能。这被认为是一个关键的因素,触发记忆丧失,阿尔茨海默病和其他常见症状的混乱。

“我们能够计算和实验都证明P-gp,关键泵体内的毒素,能够运输这amyloid-β蛋白质约翰说:“聪明,SMU生物科学系的副教授,发表的这份研究报告的合著者《公共科学图书馆•综合》。

“如果你能找到一个方法来诱导更多的22保护血脑屏障易患阿尔茨海默氏症的人,也许他们会采取这样的治疗,它将帮助推迟或预防疾病的发生,”他说。聪明理论强调,需要更多的研究。

SMU(南卫理公会大学)研究还首次提供了强有力的证据,P-gp可以抽出比之前预想的更大的毒素。

P-gp是一种自然的把毒素从细胞。类似于油底壳泵在你家将水从地下室,P-gp燕子有害药物或细胞内的毒素,然后吐在细胞外。

“你找到P-gp无论身体想要保护一个器官免受毒素,和大脑也不例外,”合著者解释Pia Vogel SMU教授和主任SMU的药物研发中心设计和交付。

Amyloid-β的大尺寸创建质疑22可以吸入泵它退出。

“Amyloid-β可能是五倍的小,药物类分子22是众所周知的。这就像在纽约披萨和尝试的东西整片在嘴里吞下,“明智的说。

P-gp这一事实似乎能够做到“大大扩展的可能范围P-gp可以运输,开幕的可能性可能会与其他因素相互作用,以前认为不可能的,”麦考密克说,前SMU在生物科学的研究生。

这项研究是个人

SMU研究者可能永远也调查P-gp和amyloid-β蛋白质之间的关系如果不是麦考密克的追求连接。博士生,毕业于2017年,见过前期工作表明P-gp可能发挥作用在淀粉样蛋白摆脱大脑和问他的教师顾问,沃格尔和明智的,如果他能花点时间看看。

教授们承认他们第一次试图阻止他,因为他们更关注P-gp在创造阻力的作用在癌症患者化疗。然而,麦考密克是“激情”,找出如果P-gp可以屏蔽某人获得阿尔茨海默氏症,沃格尔说。

他把自己的时间使用电脑模型,22,他和聪明的创建。模型允许研究人员码头几乎任何药物P-gp蛋白,观察如何表现在P-gp“泵”。Vogel, Wise and other SMU scientists have been studying the protein for years to identify compounds that might reverse chemotherapy failure in aggressive cancers.

麦考密克完成计算工作的帮助下他的未婚妻,安默曼,谁让她来自南方卫理公会大学生物学博士学位。

他们一起跑的多个模拟P-gp蛋白质使用SMU的高性能计算机,ManeFrame二世,发现每一次,P-gp能“吞下”amyloid-β蛋白质和把他们的细胞。

“科学家的我来说,这是绝对惊人的泵可以消耗大的东西,”沃格尔说。“约翰(明智),我没有预测,将是可能的。”

两个体外实验证实了计算工作

研究人员进行了两项实验在实验室确认计算结果。

在一个实验中,安默曼使用lab-purchased amyloid-β蛋白质染色荧光绿,允许他们在显微镜下很容易地发现。在多个试验,这些amyloid-β安默曼暴露人类细胞蛋白质。她用两种类型的人在中国,P-gp强烈表达了一个P-gp并没有。这让她测试两者的区别,看看P-gp amyloid-β抽出。

所示的淀粉样蛋白显然是被赶出的人类细胞过表达P-gp,支持P-gp去除淀粉样蛋白的理论联系。

另一个体外实验也得出了同样的结论从不同的方向。陈前研究生帮派(迈克)在SMU的药物研发中心工作,设计和交付,一个是与老年痴呆症amyloid-β引起的变化P-gp三磷酸腺苷(ATP)的使用,表明两者之间的物理相互作用。

ATP水解产生的能量P-gp用来运输的细胞毒素或药物。当没有毒素,P-gp的ATP保持相当低。当挑战与运输货物,P-gp ATP水解活动通常显著增加。

“尽管我们的工作不能帮助我们的祖父母,我希望它可以帮助其他人在未来,“安默曼说。“我们知道,我们已经做到的更多权力研究人员吃光后地址和目标这些毁灭性的疾病。”

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