蛋白质伪装可能成为癌症免疫治疗的新靶点
弗朗西斯克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人员发现了一种有助于肿瘤逃避免疫系统的蛋白质，在某些类型的癌症中，这种蛋白质与较差的生存机会有关。这种蛋白质可能成为未来癌症治疗的靶点。
免疫系统对癌症反应的一个关键部分是一组被称为CD8+ t细胞的白细胞，它们可以杀死肿瘤细胞。在它们启动抗肿瘤反应之前，这些细胞必须被另一种称为树突细胞的免疫细胞告知攻击对象。
他们的研究发表在细胞今天(6月2日)，科学家们发现了一种蛋白质它存在于血浆中，也由癌细胞分泌，分泌凝胶蛋白，通过阻断内部的受体来干扰这个传递过程树突细胞．由于没有指令传递给t细胞，肿瘤就避免了致命反应。
研究小组分析了临床数据和样本癌症患者研究人员对10种不同类型的癌症进行了研究，发现患有肝癌、头颈癌和胃癌的人，肿瘤中这种蛋白质含量较低的人，生存几率更高。
他们还发现，在患有癌症的老鼠身上阻断这种蛋白质的作用，会增加它们对检查点抑制剂(一种主要的免疫疗法)等治疗的反应。
克里克免疫生物学实验室的作者和小组负责人Caetano Reis e Sousa说:“肿瘤细胞、周围环境和免疫系统之间的相互作用是一幅复杂的图景。尽管免疫疗法已经彻底改变了某些癌症的治疗方式，但谁最有可能受益仍有很多需要了解的地方。
“发现我们的身体如何识别和处理肿瘤的一种以前未知的机制是令人兴奋的。这为开发药物开辟了新的途径，这些药物可以增加不同类型癌症患者的数量，使他们受益于创新的免疫疗法。”
这项工作建立在该团队对树突细胞生物学的研究基础上。这些细胞从死亡的癌细胞中吸收碎片，并将它们保存在称为吞噬体的口袋中。与碎片上的一种蛋白质f -肌动蛋白结合，触发这些口袋破裂，将碎片释放到细胞中，在那里它们可以被处理并移动到表面，向附近的t细胞发出肿瘤存在的信号。
当研究人员检查分泌的凝胶蛋白的活性时，他们发现这种蛋白质胜过了一种关键的树突状细胞受体，阻断了其与f -肌动蛋白结合的能力，从而阻断了树突状细胞启动t细胞反应的能力。
“树突状细胞在大脑发育过程中起着至关重要的作用免疫系统以及我们身体的反应癌症克里克免疫生物学实验室的作者和博士后埃万杰洛斯·詹帕佐利亚斯说。“更详细地了解这一过程将使我们能够确定癌症是如何隐藏的，以及我们如何消除它们的伪装。”
克里克免疫生物学实验室的作者和研究科学家奥利弗·舒尔茨说:“尽管分泌的凝胶蛋白在健康体内循环血浆,一些癌症细胞所以这些肿瘤正在启动一种抗免疫防御，帮助它们避开杀手t细胞。
“降低这种蛋白质的水平将有助于缓解与f -肌动蛋白结合的竞争，并允许树突状细胞来传达他们的重要信息。”
研究人员将继续这项工作，试图开发一种潜在的治疗方法，针对肿瘤中分泌的凝胶蛋白，而不影响这种蛋白质在身体其他部位的活性。
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