新发现的蛋白质可以预防糖尿病肾病的进展
乔斯林糖尿病中心的一项研究表明，三种特定循环蛋白水平的升高与预防糖尿病患者肾衰竭有关。该研究将于6月30日发表在科学转化医学．
“以及作为提高肾脏疾病风险的生物标志物糖尿病该杂志的资深作者、乔斯林糖尿病中心的高级研究员、哈佛医学院的医学教授Andrzej S. Krolewski博士说:“在美国，这些蛋白质也可能作为未来治疗最严重类型肾脏疾病进展的基础。”这可能包括延迟和预防终末期肾病(ESRD)，这是糖尿病肾病最严重和最晚期的阶段。
该研究标志着寻找与糖尿病肾病快速进展相关的标志物的进步，而不是增加个体风险。这应该更直接地引出进展缓慢的潜在目标，因为这是基于进展缓慢的个体将具有某种保护因素的想法。
“我们的研究直到最近才成为可能，”克罗沃斯基博士说。“多亏了高通量蛋白质组学平台的发展，我们能够搜索这些标记。更重要的是，我们多年前在乔斯林肾脏研究中建立的生物样本库的可用性至关重要。”
根据这份报告，研究人员在最初的研究中提取的血浆样本中测定了1000多种蛋白质的水平。他们都患有糖尿病和肾功能中度受损。他们使用了两组1型或2型糖尿病患者，随访时间为7至15年。
主要目的是确定在随访期间肾功能缓慢或轻微下降的个体中升高的蛋白质。值得注意的是，他们在另一组1型糖尿病患者中验证了最初的发现。
通过研究潜在的候选蛋白质，他们发现了三种蛋白质，它们似乎对渐进性衰退提供了保护。它们是成纤维细胞生长因子20 (FGF20)、血管生成素1 (ANGPT1)和肿瘤坏死因子配体超家族成员12 (TNFSF12)。
在每个病例中，血液循环水平升高降低了进行性肾衰和向ESRD进展的几率。这三种蛋白质水平升高的综合效应转化为极低的ESRD风险。
“这些蛋白质的保护作用似乎是独立的，这表明有多种机制涉及。它们可能与疾病过程有因果关系，也可能代表着与渐进性肾脏衰退有关的尚未确定的途径，”克罗沃斯基博士实验室的研究员、第一作者Zaipul Md Dom博士说
作者进一步研究了目前与单个蛋白质和肾脏疾病相关的生物学知识，确定了一些可能解释其保护作用的潜在机制。克罗列夫斯基博士表示，这些都是他们将遵循的潜在的新研究路线。
该出版物的合著者凯文·达芬博士和首席运营官美国礼来制药公司糖尿病和糖尿病并发症的研究人员说:“我们的研究发现，糖尿病患者体内的特定循环蛋白质被消耗殆尽肾脏进展至ESRD的患者。这些结果表明，针对保护蛋白水平较低的患者，采用个性化药物治疗是可能的。我们认为管理蛋白质未来可能会出现提高这些耗尽蛋白质循环水平的治疗模拟或治疗方法。”
克罗沃斯基博士补充说:“我们已经开始制定如何在临床环境中测量保护性蛋白质浓度的协议。我们希望这些蛋白质可以用来识别有发展为ESRD风险的患者，然后用新的疗法治疗他们。”
