国际罕见的儿童癌症研究发现遗传线索,个体化治疗的潜力

在儿童横纹肌肉瘤或RMS,一种罕见的癌症,影响肌肉等软组织,在多个基因突变的存在,包括TP53 MYOD1,CDKN2A,似乎被关联到一个更激进的形式的疾病和贫穷的生存机会。这一发现从RMS有史以来最大的国际研究,由美国国家癌症研究所(NCI)的科学家们癌症研究中心(National Institutes of Health)的一部分。

该研究发表在临床肿瘤学杂志6月24日提供了一个前所未有的观察数据,有一大群人的RMS患者,祭遗传线索这可能会导致更多的肿瘤的广泛使用基因检测预测个别病人儿童癌症将如何应对治疗,以及靶向治疗这种疾病的发展。

“这些发现改变我们所做的这些患者和触发很多非常重要的研究开发新的治疗目标突变Javed汗说:“医学博士NCI的遗传学分支,他领导了这一研究。

“RMS的标准治疗是近一年的化疗,放疗,和手术。这些孩子有很多有毒的治疗,”这项研究的第一作者说,杰克shem,医学博士NCI的儿科肿瘤学分支。“如果我们能预测谁会做得很好,谁不是,然后我们可以真正开始裁缝疗法或消除疗法不会是有效的在一个特定的病人。和孩子不会做的很好,这让我们思考新的方法来治疗他们。”

RMS中最常见的软组织肉瘤是儿童。在病人的癌症一直本地化,这意味着它没有传播,结合化疗导致的五年存活率70% - -80%。但在病人的癌症已经扩散或回来治疗后,5年生存率仍然贫穷的不到30%,即使积极的治疗。

医生们通常使用临床特征,如肿瘤在体内的位置,以及它的大小和在多大程度上传播,预测病人会如何应对处理,但这种方法是不精确的。最近,科学家们已经发现的存在PAX-FOXO1融合基因被发现在一些患者RMS与贫穷有关生存。病人正在接受这种基因筛查风险因素,以帮助确定应该如何积极的治疗。

科学家也开始利用基因分析挖掘更深入的分子运作RMS搜寻其他的遗传标记的贫穷的生存。在这个新的研究——最大的RMS肿瘤基因组分析努力date-scientists NCI和英国癌症研究所分析肿瘤的DNA样本641 RMS入学儿童超过二十年的时间在一些临床试验。科学家寻找基因突变以前和其他基因畸变与RMS与临床结果和相关信息。在模式出现,患者肿瘤抑制基因的突变TP53 MYOD1,或CDKN2A有一个贫穷的预后患者比没有这些突变。

使用新一代测序,研究人员发现一个突变的平均每个肿瘤。两个或两个以上的突变/肿瘤患者甚至贫穷的生存的结果。患者没有PAX-FOXO1融合基因,50%以上在RAS途径的基因突变,虽然RAS突变似乎并未与生存相关的结果。

研究人员认为,虽然他们已经确定了主要的突变,可能驱动RMS开发或提供预后信息,他们只有触及表面在定义这种癌症的遗传学,更多的突变还没有被发现。他们指出,还需要更多的工作来确定这些突变,靶向药物和未来临床试验可以将遗传标记更精确地分类患者分为治疗组。两个nci儿童肿瘤协会证明临床试验目前正在开发使用这些标记,和所有参与者将肿瘤分子异形。

研究人员希望,例行公事肿瘤罕见的癌症基因检测,如RMS,很快将标准的治疗计划的一部分,因为它是更常见的癌症,如乳腺癌。

“基因测试将成为标准,”舍恩博士说。”而不仅仅是病理学家看着这些肿瘤,我们现在会有分子分析,这是一个飞跃。”