老化通过线粒体功能障碍损害抗肿瘤T细胞反应

Musc Hollings癌症中心研究人员正在寻找对减少抗癌免疫力的相关变化的解决方案。Besim Ogretmen，Ph.D.和同事发现了老化，新陈代谢和抗癌T细胞功能之间的新颖联系。他们的工作，发表在细胞报告，在癌症治疗期间，脱光在一个重要的途径上不能忽视。

癌症研究中的两个广泛问题是：如何改善癌症治疗方法，癌症和老化之间的联系是什么？

“我们知道保护性T细胞反应随着年龄的增长而恶化。线粒体功能现在被认为是老化过程的中央调节因子之一。我们的实验与前面所示的东西连接并突出了一些令人惊讶和重要的途径，”Ogretmen说，谁是Smartstate赋予脂质化学和药物发现的椅子。

所有细胞人体， 除了红细胞，包含称为线粒体的结构。线粒体是细胞的中心动力室 - 它们产生生存所需的化学能源。Ogretmen的先前研究表明，特定类型的脂肪分子称为神经酰胺，导致癌细胞中的线粒体功能障碍。在癌症方面，线粒体功能障碍被认为是良好的事情，因为它削弱了癌细胞。

然而，线粒体功能障碍可能对癌症治疗没有完全有益。“我们知道，增加的神经酰胺信号传导与老化有关，但是我们理解如果这也存在于免疫细胞中。免疫疗法正在成为越来越重要的部分癌症治疗他说，我们必须更好地了解老年人的免疫系统，“他说。

老化应力产生称为神经酰胺的生物活性鞘脂。这种脂质促进了线粒体功能障碍由A.生物机制被称为含有破碎的线粒体的细胞染色体被选择性地摧毁以杀死癌细胞。然而，科学家不知道T细胞是否使用相同的途径，或者如果通过神经酰胺信号传导改变它们的免疫功能。

令人惊讶的结果显示神经酰胺信号传导削弱了抗肿瘤T细胞。数据显示：

• 老化降低T细胞存活和功能。
• 衰老应激在T细胞中诱导乳化物。
• 阻断某些神经酰胺分子改善了老化T细胞的抗肿瘤功能。

“这告诉我们的是，在癌症环境中需要仔细控制神经酰胺，”Ogretmen说。这尤为重要，因为存在几种FDA批准的药物，例如用于多发性硬化的FTY720，这增加了神经酰胺信号传导。他说，癌症患者中神经酰胺信号传导的全身增加可能有害，因为它削弱了患者免疫系统的抗癌功能。

使用多种分子方法，该团队观察到来自老小鼠的T细胞，其相当于大约50至60岁的人类，其线粒体在其线粒体中具有更多的神经酰胺积累，这导致功能障碍。这些细胞在细胞培养和癌症动物模型中具有较低的抗肿瘤功能。通过阻断神经酰胺信号传导来确认该生物途径。通过遗传或药理学手段抑制神经酰胺代谢，防止了乳化物并恢复了老化T细胞的抗癌功能，使它们表现为较年轻的对应物。

“我们的工作得到了一个非常强大的合作团队的合作队和荷兰癌症中心的资金支持。团队科学奖允许我们生成这一数据，该数据已经发展成更大的东西。我们刚刚重新提交了专注于的NIH计划项目授予鞘脂素在T细胞和癌症中的作用，“他说。

该团队将继续将生物途径和流程分成，以确保这些发现适用于人类。下一步是了解老化的诱导宫殿应力。通常，压力可以调用休眠癌症，这可能与之相关芹酰胺信令。

“了解T细胞中神经酰胺和脂质代谢的机制一般对老化和免疫细胞的影响较大。我们的工作很重要，因为它让我们更加了解自身免疫性疾病和感染，而不仅仅是癌症他说，“还有潜在的联系，可以加速T细胞的老化过程。

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