肿瘤逃避免疫系统在这种蛋白质的帮助下

抗癌药物称为免疫抑制剂检查站促进免疫系统的能力,找到并摧毁肿瘤细胞,但他们并不为大多数病人工作。麻省理工和哈佛大学的研究人员,马萨诸塞州总医院和布莱根妇女医院分离出一种蛋白质,叫做SETDB1,帮助肿瘤细胞逃避免疫系统。当团队阻止这种蛋白质在癌症的小鼠模型,免疫细胞增加了为辅,活动,和肿瘤缩小,当科学家对待动物的免疫抑制剂检查站。

研究结果,发表在自然不难看出,蛋白质是一个有前途的抗癌药物发展的目标。抑制SETDB1可以让更多患者的免疫治疗更有效。

免疫疗法”的一个原因不工作对许多癌症患者是没有足够的目标肿瘤细胞免疫系统识别,”研究文章的第二作者布拉德利·伯恩斯坦广泛的基因调控天文台主任和哈佛医学院病理学教授,质量一般。“如果我们能够引入新的目标癌症细胞免疫系统可以看到,可以扩大患者对免疫治疗药物的数量,像那些阻止PD-1。”

捉迷藏

癌细胞使用各种分子的技巧来隐藏自己的免疫系统,包括关闭特定基因通过改变如何打包细胞核内的DNA。这种表观遗传的变化与肿瘤免疫,但科学家们才刚刚开始理解机制。

确定哪些基因可能参与,伯恩斯坦和他的同事们与广泛的肿瘤免疫治疗发现引擎系统删除近1000后生监管机构分别在肿瘤细胞。然后将这些细胞注射到老鼠,和治疗的动物免疫抑制剂检查站评估基因缺失的细胞免疫治疗更敏感。他们发现很少的细胞与药物治疗SETDB1删除幸存下来,这表明SETDB1可以帮助肿瘤细胞逃避免疫检测。数据从癌症患者提供了进一步的证据,SETDB1还保护人类肿瘤的免疫治疗。

病毒的文物

接下来,我们探索SETDB1如何对肿瘤细胞免疫有这样一个强有力的影响。他们发现,删除SETDB1引起了许多转座的元素产生RNA和蛋白质。转座的元素的DNA片段往往是病毒遗传物质的一部分,嵌在了人类基因组在人类的进化史。健康细胞通常持有这些病毒文物,一旦称为垃圾DNA,在检查。

与苏珊Klaeger合作,史蒂文•卡尔和其他广泛的蛋白质组学平台,研究小组发现,阻断SETDB1在肿瘤细胞表达的蛋白编码增加了这些病毒的元素。这些蛋白质就吸引了免疫细胞肿瘤。

“病毒免疫系统蛋白质容易识别,因为他们被视为外国侵略者,不是人类蛋白质,”罗伯特·说道广泛的准会员说这项研究的文章的第二作者。“我们没必要期望这些古老的序列可以生产通道抗原的免疫系统。如果肿瘤开始表达,免疫系统识别和潜在的消除肿瘤说道。”也是一个首席研究员在马萨诸塞州综合医院癌症研究中心主任,肿瘤免疫治疗中发现发动机项目广泛的癌症项目。

研究人员也惊讶的发现,删除SETDB1激活immunity-related基因,其中许多是病毒遗迹附近。这些基因组区域进行快速进化,因此这一发现表明,SETDB1也可以帮助免疫系统进化和适应新的传染性的挑战。

“这是意外,一个后生调节器转位因子沉默也会影响很多免疫基因在邻近地区,“加布里埃尔·格里芬说,co-first作者的研究中,博士后学者广泛和布莱根妇女医院。“其结果是,SETDB1损失有两个独立的和深远的影响,这两种帮助免疫系统检测并杀死癌细胞。”

作者说他们的研究结果表明方法揭示新的目标癌症免疫疗法。“什么其他监管机构的免疫识别和响应的基因组里藏着未被发现的癌症细胞?”说道说道。