这是一些快速生长的肿瘤如何隐藏在肉眼下的线索

黑豹眼睛在黑暗中发出的光芒。鲨鱼背鳍在水面上的锯齿形。

人类总是扫描世界威胁。在危险罢工之前，我们希望有机会做出反应，呼吁寻求帮助。我们的细胞做了同样的事情。

先天免疫系统是身体的早期警报系统。它持续扫描细胞，迹象表明病原体或危险突变可能导致疾病。它喜欢寻找什么？错位遗传物质。

DNA的结构块，称为核酸，应该隐藏在细胞核。疾病可以改变这一点。病毒在细胞的一部分中搅拌出遗传物质，在那里它不应该是。癌细胞也会这样做。

拉霍亚免疫学研究所(LJI)副教授索尼娅·夏尔马博士说:“癌细胞携带损坏的DNA。”“DNA定位错误或DNA异常对细胞来说是一个危险信号。它们告诉细胞，‘这里有个问题。’这就像是免疫系统的第一个警钟。”

现在Sharma和她的同事发表了一个新的自然免疫学研究描述直接触发警报系统的过程肿瘤细胞。他们的研究表明，称为DAPK3的肿瘤抑制酶是一种多种蛋白质系统的必要组分，其感测肿瘤细胞中的错位遗传物质，并通过激活激烈的探测刺痛通路来减慢肿瘤生长。

在癌症免疫治疗领域，STING通路作为一种关键的抗癌T细胞激活剂而闻名，它启动了身体强大的适应性免疫反应。新的研究表明，通过DAPK3和STING，肿瘤本身天生免疫系统在癌症免疫中发挥着比以前所认识的更大的作用。

“肿瘤固有的先天免疫反应在自然中起着重要的作用肿瘤生长和癌症免疫治疗反应，“沙尔邦说。

肿瘤在肿瘤抑制基因中的突变进化，使得它们比正常组织更快地生长。发现DAPK3在Sting Pathway中扮演的关键作用突出了癌症和癌症免疫疗法的不同问题。肿瘤细胞可以获得允许它们通过将细胞传感红色标志（例如错位DNA）的红色标志来逃避免疫系统的突变。

Sharma和她的同事与Lji癌症免疫疗法中心，Max-Planck生物化学​​研究所和UC San Diego发现，肿瘤细胞的DAPK3表达或功能丧失严重阻碍了刺痛激活。他们在小鼠模型中的研究表明，这些肿瘤隐藏在免疫系统中，研究人员在DAPK3缺陷型肿瘤中观察到极少的癌症靶向CD8 +“杀手”T细胞。结果，肿瘤中的DAPK3丧失降低了对癌症免疫疗法的反应性。

“缺乏DAPK3的肿瘤在体内生长得更快，因为它们逃避免疫系统。它们也抵抗某些免疫疗法方案，包括使用免疫检查点阻断剂抗PD1靶向抗肿瘤T的组合疗法。靶向抗肿瘤T.细胞Sharma说,“。

制药公司正在追求免疫治疗以激活刺痛，旨在与免疫检查点阻滞剂组合使用。新发现强调激活刺痛的重要性肿瘤细胞他们自己——正确地启动了早期警报系统。

“肿瘤 - 内在的免疫反应很重要，”学习Co-First Author Mariko Takahashi，博士，博士，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士博士学位，博士博士学位兼现在担任马萨诸塞州普通医院癌症中心。

研究人员现在正在寻找额外的蛋白质，在早期的先天免疫反应中发挥作用癌症。“肿瘤微环境中有许多球员，”高哈什说。

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