新的临床前模型可能是更好的艾滋病治疗的关键

由威尔·康奈尔医学院和国家儿童医院的研究人员领导的一个团队开发了一种独特的临床前模型，使长期艾滋病感染的研究和旨在治愈疾病的新疗法的测试成为可能。

普通的老鼠不能感染艾滋病毒，所以之前的艾滋病毒小鼠模型使用的是携带艾滋病毒的小鼠人类干细胞或CD4 T细胞这是一种可以感染艾滋病毒的免疫细胞。但这些模型往往效用有限，因为人类细胞很快，他们就发现老鼠宿主的组织是“外来的”，并对其进行攻击——使老鼠病得很重。

相比之下，新的小鼠模型，在一篇论文中描述实验医学杂志在5月14日，通过使用人类CD4细胞的一个子集来避免这个问题，这个子集大部分排除了会攻击小鼠组织的细胞。研究人员表明，小鼠可以有效地模拟长期HIV感染的动态，包括病毒对实验疗法的反应。

共同第一作者蔡斯·麦肯(Chase McCann)博士表示:“我们希望这将成为一种有价值的、被广泛使用的工具，用于研究艾滋病毒感染的基础科学，并加快更好治疗方法的开发。”在研究期间，麦肯博士是威尔康奈尔大学研究生院的高级作者布拉德琼斯博士实验室的一名学生，布拉德琼斯博士是威尔康奈尔医学院传染病学部免疫学副教授。McCann博士在Weill Cornell获得了临床和转化科学中心(CTSC)的TL1培训奖的支持，现在是华盛顿特区儿童国立医院癌症和免疫学研究中心的细胞治疗实验室领导。这项研究的其他共同第一作者是洛斯阿拉莫斯国家实验室(Los Alamos National Laboratory)的克里斯蒂安·范·多普(Christiaan van Dorp)博士和威尔康奈尔医学院(Weill Cornell medicine)的高级医学研究助理阿里·达内什(Ali Danesh)博士。

新的小鼠模型的发明是开发和测试细胞疗法对抗艾滋病毒感染的更广泛努力的一部分。细胞疗法，如使用患者自己的工程T细胞，在癌症治疗中越来越普遍，并取得了一些显著的结果。许多研究人员希望类似的策略可以对抗艾滋病病毒，并有可能治愈。但是，由于缺乏良好的小鼠模型，阻碍了此类疗法的发展。

Drs。Jones和McCann及其同事在研究中表明，在先前的小鼠模型中发现的细胞攻击宿主的问题主要是由于所谓的“naïve”CD4细胞。这些是CD4细胞还没有接触到目标，显然包括一群可以攻击各种老鼠蛋白质的细胞。当研究人员排除了naïve CD4细胞，而只使用“记忆”CD4细胞时，这些细胞在小鼠体内无限期存活，不会对宿主造成重大损害。记忆CD4细胞在暴露于特定病原体后，在血液中循环，作为抵御感染的哨兵。

研究人员观察到，人类的CD4细胞也可能被艾滋病毒感染和杀死，或者被标准的抗艾滋病毒药物保护，基本上与人类的方式相同。因此，他们证明了这些小鼠，他们称之为“参与者衍生的异种移植小鼠”或PDX小鼠，是长期感染HIV的一个可行的模型。这一术语类似于用于研究癌症治疗的“患者来源的异种移植”PDX模型，同时承认HIV患者作为研究的积极参与者的贡献。

最后，研究人员使用新的模型来研究一种基于t细胞的新疗法，这种疗法与目前正在测试的治疗癌症的疗法非常相似。他们将来自人类供体的记忆CD4 T细胞注入小鼠体内，使其能够感染艾滋病病毒，然后，在感染建立后，用另一种注入的人类T细胞治疗小鼠，这些是cd8型T细胞，也被称为“杀伤T细胞”。

杀伤T细胞来自同一个人类供体，能够识别hiv病毒的脆弱结构——这样它们就能在老鼠体内找到病毒的任何地方攻击病毒。为了提高杀伤T细胞的效率，研究人员给它们注入了一种叫做IL-15的T细胞刺激蛋白。

这种疗法有效地抑制了小鼠体内的艾滋病毒。虽然，正如在人类病例中经常看到的那样，病毒最终进化到无法被杀伤T细胞识别，但小鼠模型的易用性让研究人员得以监测和研究这些长期感染和病毒逃逸动态的细节。

琼斯博士说:“我认为这个模型的主要影响将是它加速基于T细胞的治疗方法的发展，从而克服病毒逃逸的问题。”

他和他的实验室正在继续研究这种新疗法鼠标模型他使用了来自麦肯博士实验室和其他实验室的经过改造的T细胞。

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