细胞

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你的免疫系统总是忙于对抗即将到来的威胁。它由一个细胞系统组成,当细胞不足时,它会影响免疫系统的性能。

例如,在接受化疗的癌症患者身上就可以看到这种情况。这是因为化疗针对所有的在你的身体里,包括你骨髓里的干细胞,它们本来是要发育成新的免疫细胞的。这意味着然后缺乏细胞来对抗新的感染。

有药物可以从骨髓中获取干细胞,这样在治疗后就可以将干细胞送回患者体内。然后发育成使身体再次对抗来袭的威胁。但在此之前,我们对这些药物的工作原理缺乏详细的了解。

现在,哥本哈根大学的研究人员在老鼠身上进行了一项研究,展示了药物如何在细胞水平上起作用——令人惊讶的是,两种应用和测试药物中的一种比另一种更有效,尽管事实上另一种更有效从纸面上看,这似乎是两者中最有效的。这一发现可能不仅有助于改善干细胞移植;这也可能导致未来药物的改进。

“我们已经测试了两种用于干细胞移植的药物,它们似乎具有相同的效果。它们所做的是阻断受体,使骨髓释放干细胞到血液中。然而,这项新研究表明,它们不仅阻断了受体;这两种药物中的一种还会影响细胞中的其他信号通路。简而言之,这使得它比两种药物中的另一种更有效,”哥本哈根大学生物医学科学系的博士生阿斯特丽德·西塞尔·约根森说。

“我们曾经认为,我们所要做的就是阻断受体,两种药物的效果是一样的。现在看来,事情不止如此,”她说。

研究人员测试的药物通过充当CXCR4受体拮抗剂来动员干细胞。这意味着它们会抑制或降低受体的活性。有几种药物针对这种受体,包括抑制HIV复制的药物。

“这些药物不仅阻断了受体的正常信号。我们测试的两种药物中的一种也会影响其他一些细胞通路,甚至使受体退缩到细胞中并从表面消失,”该研究的通讯作者Mette Rosenkilde教授解释道。研究结果表明,这两种药物中的一种能使释放更多的进入血液。

这种关于药物如何不同地影响细胞通路的知识也被称为偏置信号。正是这样的事情使得一种药物在实践中比在纸上更有效。

根据研究人员的说法,关于偏倚信号的新知识挑战了我们目前对这些药物的看法。

“我们的研究结果直接影响了我们对干细胞移植药物的看法。不过,从长远来看,它也可能影响我们对未来药物的看法,以及新药物应该如何设计以获得最佳效果,无论是在干细胞动员方面,还是在治疗艾滋病毒感染方面,这种特殊的受体也发挥着主要作用,”Mette Rosenkilde说。

更多信息:Astrid S. Jørgensen等人,cxcr4靶向药物plerixafor的偏置作用对于其优越的造血干细胞动员至关重要,通信生物学(2021)。DOI: 10.1038 / s42003 - 021 - 02070 - 9

期刊信息:通信生物学

所提供的哥本哈根大学