红细胞前体的FGF23激素促进造血干细胞动员

神户大学的一个研究小组，包括研究生石井新一和副教授片山吉夫(两人都是血液科的，研究人员发现，由红细胞(红细胞的前体)产生的成纤维细胞生长因子-23 (FGF23)促进造血干细胞进入外周血的运动(动员)。到目前为止，FGF23作为一种调节全身磷酸盐浓度的激素，在肾脏中发挥着重要作用。

希望这一发现能够实现用于收获造血干的新策略细胞来自骨髓移植捐赠者。

这些研究结果发表在《美国科学杂志》上。血'在2020年12月23日，在印刷版之前。

根据教科书的定义，成纤维细胞生长因子-33是由骨嵌入式骨细胞产生的激素，并调节肾脏中的磷酸盐稳态。众所周知，FGF23的过量生产导致遗传性低磷脂佝偻病（否则称为维生素D抗性佝偻病），这可以用靶向FGF23的抗体类药物治疗。近年来，FGF23也被用作慢性肾功能衰竭的指标。然而，FGF23对骨髓细胞的影响尚未澄清。

为了进行骨髓移植，需要从供体中收集造血干细胞。如今，G-CSF和PlerixaFor（其是CXCR4趋化因子受体拮抗剂）被广泛地施用于供体，以引起造血干细胞从骨髓和外周血中释放到外周血中。这使得可以从血骨收获比收获它们的血液中收获干细胞，这比从骨髓收获它们的血液更安全。然而，直到现在，这一动员后面的机制仅被部分地理解。

首先，研究组发现，当给予小鼠G-CSF时，骨髓中的FGF23的产生大大增加。随后的细胞分析显示，FGF23由骨髓内部的大多数红细胞产生。红细胞是红细胞的前体。

G-CSF给药和随后对交感神经的刺激导致了低氧水平在骨髓里。很明显，FGF23由于这种诱导的缺氧从红细胞喷射到骨髓。在G-CSF的作用下，骨髓中释放了惊人的高浓度FGF23。是外周血浓度的2万倍)。随后发现，这种高浓度削弱了锚定分子(在本例中是趋化因子受体CXCR4)，该分子负责骨髓中造血干细胞的保留，从而导致这些干细胞移动(动员)出骨骨髓和外周血。

进一步发展

这是必要的骨髓器官移植捐献者事先要接受一系列注射造血干细胞被释放到外围血因此可以收获这些干细胞。但是，在大约10％的情况下，这不会正确发生（动员不足）。这些研究结果预计会有助于解决这个问题，希望能够实现新的策略。

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