新型单克隆抗体可显著降低急性胰腺炎患者的甘油三酯

调查药物EvinaCumab在患有严重高甘油血症血症（SHTG）患者中的甘油三酯和急性胰腺炎住院历史，由Sinai Mount LED的2阶段全球研究。根据患者的基因型，全人单克隆抗体产生高达82％的甘油三酯水平持续减少，同时降低了复发性急性胰腺炎的风险。该研究的结果将作为5月16日美国心脏病学（ACC）年度科学会议的晚期临床试验。

“Evinacumab有潜力不仅仅是降低甘油三酸酯Robert S. Rosenson医学博士说，他是西奈山伊坎医学院的医学教授，也是这项研究的首席研究员。“未得到满足的临床需求再大不过了。即使在目前的饮食咨询、纤维酸和欧米伽-3脂肪酸产品的治疗选择之后，许多患有严重高甘油三酯血症的患者仍有升高甘油三酸酯水平超过500毫克/分升，有些甚至上千毫克。”

重度高甘油三酯血症甘油三酸酯超过500mg /dL，被认为是所有急性胰腺炎病例的10%左右的原因，在美国每年有超过20万的患者受到影响。它是胰腺的一种炎症状态，会引起腹痛和发烧，在某些个体中，可能会危及生命。复发性急性胰腺炎通常需要频繁住院治疗，最常见的原因是胆结石和酒精中毒。

在对52名严重高甘油三酯血症患者的研究中，研究人员发现，临床改善取决于基因变异。最大的甘油三酯减少，高达82%，发生在一组没有两个突变的脂蛋白脂肪酶(LPL)途径的患者。LPL是一种负责代谢或分解甘油三酯的酶。在第二组患者中遗传性疾病被称为多因子乳糜微粒血症综合征(MCS)，可因共病、药物甚至生活方式而恶化，甘油三酯降低了约65%。第三组是那些在两个编码基因中失去功能突变的人脂蛋白脂肪酶一种被称为家族性乳糜微粒血症综合征的疾病——甘油三酯水平没有降低。

“我们的研究强调了LPL通路的基因检测的重要性，以确定哪些患者最有可能对evinacumab治疗反应良好，”Rosenson博士说，他是西奈山卫生系统代谢和脂质主任。“即使在两种LPL突变的患者中甘油三酯没有减少，非高密度脂蛋白胆固醇和富含甘油三酯的脂蛋白胆固醇含量也有减少，这表明evinacumab正在影响甘油三酯通路。”

Evinacumab通过结合并阻断血管生成素样蛋白3 (ANGPTL3)的功能发挥作用，该蛋白被认为在胆固醇代谢中发挥作用。由于遗传原因而缺失或ANGPTL3水平很低的人，脂质水平显著降低，这向科学家表明，它也可能是降低甘油三酯的治疗目标。

Regeneron制药公司的Evinacumab于2021年2月获得美国食品和药物管理局(fda)批准，用于纯合子家族性高胆固醇血症，这是一种遗传性疾病，使身体难以从血液中消除低脂蛋白胆固醇(所谓的“坏胆固醇”)。

evinacumab用于严重高甘油三酯血症患者的下一个临床试验旨在评估急性胰腺炎风险的降低，预计将很快开始，西奈山再次发挥关键的全球作用。“基于迄今为止我们所看到的结果，我们相信evinacumab可以显著降低甘油三酯严重升高的人复发急性胰腺炎的风险，”Rosenson博士说。“与此同时，这种新型药物可以帮助减轻卫生系统的经济负担，该系统为这些经常因复发而住院的高风险患者提供持续的护理急性胰腺炎。"

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