Evinacumab可将HoFH患者的胆固醇水平降低一半
研究药物evinacumab将一种罕见胆固醇疾病患者的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇降低到接近正常水平，达到了该药物首次随机安慰剂对照试验的主要终点，该试验正在美国心脏病学会年度科学会议与世界心脏病学大会(ACC.20/WCC)上发表。
纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)是一种遗传性疾病高胆固醇水平从出生。许多病人与HoFH一起发展冠状动脉疾病并面临心脏病和其他疾病的高风险心脏事件甚至在20岁之前。
“这是第一次，我们能够让这些HoFH患者的低密度脂蛋白胆固醇水平达到非常正常的水平，”弗雷德里克·j·拉尔博士说，他是南非约翰内斯堡金山大学内分泌和代谢学部的主任，也是第三期试验的主要作者。“对于这类难以治疗的患者，这是我们见过的最有效的降胆固醇药物。”
HoFH患者通常有两个低密度脂蛋白受体基因的缺陷副本，这是疾病的主要原因，与只有一个缺陷基因(杂合子FH)的患者相比，低密度脂蛋白胆固醇水平通常增加4倍或更多，其低密度脂蛋白胆固醇水平约为正常的两倍。为了控制低密度脂蛋白胆固醇水平，大多数HoFH患者服用三种药物的组合。三联疗法，其中包括一种高强度的他汀类药物、PCSK9抑制剂和依折麦布(ezetimibe)，后者是一种限制胆固醇从肠道吸收的药物。如果这些措施还不够，患者就会进行脂蛋白单采，以机械地去除血液中多余的低密度脂蛋白胆固醇，这是一个昂贵的过程，许多患者每月都要进行几次。
Evinacumab是一种单克隆抗体，可以结合血管生成素样蛋白3 (ANGPTL3)，一种被认为在胆固醇代谢中起作用的蛋白质。由于遗传原因导致ANGPLT3低或缺失的受试者胆固醇水平非常低，很少患动脉粥样硬化性心血管疾病。通过靶向ANGPTL3, evinacumab旨在通过不同于任何现有药物的机制降低胆固醇。
研究人员招募了65名HoFH患者。大约四分之三的患者在试验开始时接受三联疗法，三分之一的患者也在进行常规的单采。在整个研究过程中，患者继续接受常规治疗。三分之二的患者被随机分配接受evinacumab静脉输注，每四周一次，持续24周，而三分之一的参与者接受安慰剂输注。
接受evinacumab治疗的患者在第2周开始LDL胆固醇显著降低。在第24周，接受依伐单抗治疗的患者的平均LDL胆固醇水平下降了47.1%，而接受安慰剂治疗的患者的LDL胆固醇水平上升了1.9%，导致接受依伐单抗治疗的患者的平均相对降低了49%，达到了试验的主要终点。
在绝对LDL胆固醇水平方面，接受evinacumab治疗的患者平均下降了132 mg/dL。近一半接受evinacumab治疗的患者LDL胆固醇低于100 mg/dL。
“结果是显著的，”Raal说。“对于纯合子FH患者来说，这是一种很有前景的附加疗法，可以解决这些患者进一步降低LDL胆固醇的未满足需求。”
降低低密度脂蛋白胆固醇在LDL受体功能缺失(null/null)和LDL受体功能残留(non-null)的HoFH患者中，evinacumab的疗效相似。Raal说，这具有重要的临床意义，因为无效/无效HoFH患者的心血管风险最高，对目前可用的降脂药物的反应最低。
不良事件相当普遍，在接受依伐单抗的患者中发生了65.9%，在接受安慰剂的患者中发生了81%。最常见的不良反应是感冒、头痛、发烧、腹泻和牙痛。Raal说，没有严重的不良事件被认为与研究治疗有关。
相对较短的治疗时间和较少的患者数量限制了该试验得出evinacumab长期安全性结论的能力。研究人员计划以开放标签扩展的方式继续研究，以确定evinacumab在这一难以治疗人群中的长期安全性。
