转化肺细胞对肺纤维化的关键

根据西北医学研究，肺上皮细胞以完全分化的状态从干细胞状状态完全过渡到完全分化的状态的失败导致肺纤维化美国国家科学院院刊（pnas.)。

将小分子注入小鼠体内肺肺和重症监护室医学助理教授、该研究的资深合著者亚历山大·米沙林(Alexander Misharin)医学博士表示，纤维化帮助完成了幼龄和老年小鼠的细胞转变，这表明它在未来可能成为治疗的一部分。

“目前，患者的治疗选择肺纤维化仅限于肺移植和两种具有适度疗效和疗效的药物严重的副作用米沙林说:“我们需要新的药物来减缓或逆转肺纤维化。”

肺纤维化是一种肺组织受损结疤，逐渐不可逆地侵蚀肺功能。Misharin和他的合作者检测了肺上皮细胞，包括扁平的1型上皮细胞(参与肺泡和血液之间的气体交换)和立方型2型细胞(通常产生表面活性剂)。

如果1型细胞受伤并死亡(这在人的一生中是不可避免的)，2型上皮细胞就会发生转化、分裂和分化为1型细胞，以取代失去的细胞。

米沙林说:“它们是临时干细胞。

在幼鼠中，这些上皮细胞最终完成了这一转变，幼鼠的实验性肺纤维化通常是自我分解的。然而，在年老的动物中，这些2型细胞可能在这个过渡过程中“卡住”，要么死亡，要么作为肺泡上皮祖细胞滞留。如果过渡性细胞死亡，最初的肺损伤仍未解决，并重复这一过程。反之，如果细胞在转化过程中卡住，它们可以推动免疫细胞的招募，并发送信号激活成纤维细胞。

Misharin说:“这些细胞共同作用，导致细胞外基质沉积增加，导致肺纤维化的发展。”

这种过渡过程对上皮细胞和细胞来施加压力年轻的动物年老动物的细胞能够应对压力，但往往会失效——这也是为什么肺纤维化在老年人中更常见的部分原因。

在目前的研究中，作者证明了一种称为Isrib可以提供帮助的小分子。已知的分子通过其过渡到1型细胞，加速上皮修复并因此减轻了蛋白质翻译的分子，吞噬型2上皮细胞，从而减轻了上皮修复，从而减轻了肺纤维化。重要的是，根据该研究，它对年轻和旧动物模型有效。

“这些细胞重塑并改变他们所做的一切;这就像进入一个不同的国家并开始新的工作，这可能是非常紧张的，“Misharin说。”这种药物可以帮助他们完成这一转变。“

类似的小分子靶向应激途径目前正在进入其他条件的临床试验，并且莫拉林说，只要它们被认为是安全的，它们就可以在人类患者中进行测试以缓慢进入肺部纤维化。据医学博士斯科特·巴丁格(Scott Budinger)说，还有其他应用，包括治疗COVID-19导致的持续肺损伤，他是气道疾病欧内斯特·s·贝兹利教授、医学系肺部和重症护理主任，也是该研究的资深合著者。

“我们发现了相似的变性人群上皮细胞由我们的肺部肺部肺部的小鼠靶向肺癌患者的患者，患有肺移植所需的肺癌，“他也是细胞和发育生物学教授，参考最近发表的研究科学转化医学。“这表明isroib等药物可能会促进Covid-19之后持续肺部患者的修复。”

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