腹主动脉瘤治疗新靶点的确定

腹主动脉瘤(AAA)是由主动脉(身体的主要血管)鼓起的，主动脉从心脏向下流经胸部和胃部。AAA在人口中的流行率很高，根据年龄组别高达近13%，特别是65岁以上的男性。AAA会随着时间的推移而变大并破裂，导致危及生命的出血。AAA破裂患者的死亡率高达80%左右;只有50%的患者接受手术。

虽然临床医生可以监测AAA的开始，破裂可能会突然发生而没有预警。目前，唯一可用的干预包括一个高风险的手术程序，这是只有在有真正的破裂的危险。目前还没有药物治疗方案，因为AAA的潜在原因尚未完全了解。

科学家们知道在一些病人身上有遗传素质大型基因组研究已经发现，一种名为LRP1的大蛋白发生突变，会使人容易患上主动脉瘤和其他主要血管疾病。然而，这些突变基因导致这种疾病的机制迄今还不清楚。

血管平滑肌肉细胞分化对健康血管的发展至关重要。主动脉的平滑肌细胞在维持主动脉的稳定性和预防疾病方面起着至关重要的作用。在健康的收缩状态下，它们提供力量并产生弹性蛋白来承受压力，并协助向全身泵血。在疾病中，对主动脉内壁的损害会导致脂肪的堆积，从而导致动脉粥样硬化免疫细胞渗入血管壁。作为回应，血管试图修复自身平滑肌细胞试图制造更多平滑肌。然而，在这样做的过程中，细胞开始去分化，收缩变小。

根据心血管发展和再生副教授Nicola Smart的说法:“它们会增殖，可能是出于良好的意图，试图制造更多的平滑肌，但实际上这会让问题变得更糟。在此过程中，它们也会破坏心脏中保持血管稳定的弹性层。这些层应该能撑起整个船聚在一起，紧密地团结在一起，然后它就会四分五裂。”

但是为什么平滑肌细胞以这种方式反应?Smart教授的研究小组发现，一种名为胸腺素b4 (Tb4)的小蛋白质正在与较大的LRP1蛋白一起工作，以确定有多少“生长因子受体”被发送到细胞表面以应对疾病。如果Tb4缺失，那么不是被破坏，而是有太多的受体被循环到细胞表面，从而产生平滑肌细胞极度敏感，本质上是反应过度。

然后，斯马特教授的团队将他们的结果与来自牛津腹主动脉瘤研究的AAA样本进行了比较。OxAAA团队通过手术修复人类病人的动脉瘤，在这个过程中从腹部内壁移除病变组织。通过检查这些样本，Smart组能够确认Tb4和LRP1在健康和病变患者血管中相互作用。因此，他们的研究揭示了AAA和Tb4的关键调控步骤，并被确定为一个有潜力的新药物靶点，有可能治疗疾病。

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