与乳腺癌中的软组织环境相关联的治疗性

旧金山加州大学的研究人员已经发现，侵略性的三阴性乳腺癌（TNBCS）可以通过重组和软化癌细胞围绕癌细胞的胶原基质来逃避治疗。该研究将于4月2日出版实验医学杂志（杰），表明较软的基质激活促进癌细胞生存的信号通路，并表明靶向该途径可以提高化学和放射疗法在TNBC患者中的有效性。

TNBC是一种侵略性的乳腺癌，具有比其他形式的疾病的存活率更差。由于TNBC细胞缺乏HER2信号传导受体和雌激素和孕激素激素受体，因此不能通过特异性靶向这些蛋白质的药物来消除它们。相反，TNBC患者通常用手术和化疗/辐射的组合治疗，但这些治疗通常无法完全消除肿瘤，导致局部复发和转移到其他组织。

“目前，没有可靠的方法来识别可能会良好的患者，并且那些可能抵抗治疗的患者，”企业生物工程和组织再生中心教授和主任瓦尔米弗UCSF的手术。“迫切需要更深入地了解TNBC在TNBC中的治疗反应生物学基础，将提供通知治疗决策和发展有效策略的克服治疗抵抗力。“

可能影响对治疗反应的一个因素是胶原蛋白和其他蛋白质的网状作品，其围绕肿瘤内的癌细胞。该细胞外基质可以在细胞内激活各种信号传导途径，当细胞在暴露于应力时确定细胞是否死。

韦弗和同事，包括凯瑟琳C.公园，UCSF的放射肿瘤科教授和主席，以及研究生艾里森P.流失，分析了来自TNBC患者的肿瘤样品中的细胞外基质。在未处理的TNBC中，将胶原蛋白蛋白排列成长，直链纤维，产生比正常健康的乳腺组织更硬的基质。但在用化疗治疗的TNBC中，剩余肿瘤中的胶原纤维被重新组织以形成较软的基质。

“这提出了软化，改造的细胞外基质可能因治疗抗性残留肿瘤组织的发病机制而导致的有趣可能性，”Weaver说。

研究人员发现，当在较软的时，实验室或小鼠中生长的肿瘤或小鼠的肿瘤更耐辐射和化疗剂紫杉醇细胞外基质。在僵硬环境中生长的癌细胞激活称为JNK的信号蛋白，使细胞更容易死于应力。相比之下，癌细胞被更柔软的人包围矩阵激活称为NF-KB的蛋白质，抵消JNK并促进细胞存活。因此，用抑制NF-KB的药物处理小鼠改善其治疗反应，在与放射疗法结合时显着减缓肿瘤生长。

韦弗和同事发现，TNBC患者肿瘤具有高水平的NF-KB活性显示出较高的治疗率。NF-KB活性也升高，在处理后留下的重新渗透，软化肿瘤。

“设计用于调节刚度的NF-κB或JNK活动的疗法可能改善TNBCS的治疗响应，并提高这些患者的长期存活，”韦弗说。“然而，需要进一步的努力来澄清介导治疗抵抗和发展有效，选择性和安全治疗的机制的性质。”

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