研究发现一些治疗抗性乳腺癌的解释

针对三阴性乳腺癌（TNBC）的靶向治疗，最具侵略性的乳腺癌形式，在最近发表的研究中表现出潜在的承诺。TNBC是唯一没有目前批准的针对性疗法的乳腺癌类型。

Vanderbilt-Ingram癌症中心（VICC）调查人员领导的新研究已经确定了基因改变，可以解释为什么TNBC对大多数现有治疗有抵抗力，并提出了一个靶向治疗目前在临床开发中可能有益。

该研究由第一作者贾斯汀·巴尔科(Justin Balko)博士领导。和医学博士路易斯·施瓦茨(Luis Schwarz)的研究成果于上周在《科学》杂志的网站上发表科学转化医学。

而术前化疗可以根除大约30%的TNBC病人在其他患者中，癌症对化疗产生了抗药性，并且经常扩散或转移到身体的远处，此时还没有治愈的证据。

JAK-STAT基因信号通路对细胞生长和存活至关重要，它驱动许多肿瘤的生长，包括乳腺癌。科学家们还不能明确地确定TNBC的驱动因素，但有一些证据表明JAK2基因可能起了作用。

对于这项研究，作者研究了来自于Lima，Perú的Instituto Nacional de EnvermedadesNeoplásicas（Inen）治疗的111名患者的肿瘤样本。在测序肿瘤样品后，作者发现，在治疗前的肿瘤中，JAK2基因在化疗处理的TNBC中更频繁地扩增。这些患有JAK2基因扩增的肿瘤的患者还越早复发，并且在手术后20个月内更容易死亡。

这些调查结果表明JAK2潜在的因果作用耐药性。

研究人员还发现JAK2在有限数量的患者中增加，其中活检在治疗过程中不同时间收集。这些组织中JAK2扩增的速率与化疗后获得的样品类似，表明JAK2在耐药性和癌症干细胞状特征中起着支持作用。

在细胞系中，研究人员首先测试了一般的JAK抑制剂的Raxolitinib，但它没有阻断jak2扩增细胞中的肿瘤形成。

研究人员随后转向一种jak2特异性抑制剂，现在称为BSK805，它在与化疗配对时显著降低了小鼠的TNBC肿瘤生长。

研究结果表明，JAK-2抑制剂对这些三阴性乳腺癌有一定作用。

---

---