科学家发现了一个治疗肺癌的潜在靶点

在癌症中，个性化药物利用个体肿瘤的独特遗传变化，以找到其脆弱性并对它进行战斗。由于抗病毒防御机制，许多肿瘤具有较高的突变，即apobec系统，这可能意外地损害DNA并导致突变。

由特拉维斯·斯特拉克博士和弗兰·苏比克博士领导的巴塞罗那IRB研究人员发现HMCES酶是一些肺肿瘤的致命弱点，特别是那些由APOBEC系统引起的大量突变。

“我们已经发现，阻断HMCES非常有害细胞一个激活的APOBEC系统(有很多肺癌细胞)，但对于那些它没有被激活的细胞(就像在健康的细胞），“ICREA研究人员和IRB巴塞罗那基因组数据科学实验室的博士解释道。

“除了表现出特殊性癌症细胞，HMCES可能是毒品的态度，这使其成为未来肺的伟大候选人癌症Stracker博士补充道，他是巴塞罗那IRB的前组长，现在美国国家癌症研究所工作。

多学科方法来仔细检查最佳策略

这项研究涉及两个不同学科的研究小组之间的合作，包括计算和实验方法。利用CRISPR/Cas9对几种类型的人肺腺癌细胞系进行遗传筛选实验。“这些实验可以探究从癌细胞中单独移除每个基因的效果，它们让我们看到癌症是否能够忍受这种变化，”巴塞罗那IRB研究人员Josep Biayna和Isabel Garcia Cao说，他们也是这篇文章的第一和第二作者。其他实验室进行的CRISPR基因筛选的数据也进行了统计分析，证实了实验结果。

防御系统引起的突变雾

当细胞感测其DNA中的不匹配时，它们经历DNA修复反应以保护遗传信息。值得注意的是，该反应可以与人体细胞通常使用的Apobec酶联合，以防止病毒，并在战斗肝炎和艾滋病毒中具有重要作用。该机制先前由基因组数据科学实验室描述，表明，在某些情况下，当APOBEC酶和DNA修复过程同时活跃时，Apobec劫持DNA修复，从而产生突变雾。

超越癌症演变

晚期癌症会在其DNA中积累大量突变，这可能导致癌症变得更具侵袭性或更好地抵抗药物。其中许多突变可能是由APOBEC引起的，APOBEC加速了肿瘤的进化。因此，杀死激活APOBEC的癌细胞应该可以减缓肿瘤的进化，防止其获得新的危险突变。

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