新的视角理解和治疗罕见钙化疾病

作为国际合作的一部分，ElteEötvösLoránd大学的研究人员开发了一种新的动物模型，用于研究一种罕见的遗传疾病，可能导致40-50岁的失明。新模式可以在我们对这种代谢疾病的理解中开辟新的视角，并且根据最近发表的研究，还有助于识别新的潜在毒品候选人细胞和发育生物学中的前沿。

假瘤天麻灰弹性（PXE）是一个稀有遗传疾病症状通常在青春期或成年早期表现出来。症状是由皮下结缔组织中的羟基磷灰石晶体沉积物的出现引起的，视网膜和后来也可以出现在血管系统中。视网膜的过度钙化可能导致失明，而血管壁中的晶体导致它们的弹性丧失和严重血管疾病的发展。

ElteEötvösLoránd大学遗传学系的Daniolab研究小组的研究人员，由智慧和治疗计划的诊断和治疗计划支持，与Elkh-RCNS酶学研究所，Semmelweis大学生理学研究所和美国国家的研究人员合作人类基因组研究所（NHGRI）为PXE创建一个新模型。研究人员使用了斑马鱼（Danio Rerio），是一种遗传研究的流行模型，更好地了解这种罕见的遗传疾病。

为什么斑马鱼是一个很好的动物模型？

PXE通常在携带ABCC6基因突变的患者中发展，编码细胞膜转运蛋白。斑马鱼基因组哈尔博对该基因的三种变体（所谓的副病毒）：abcc6a.位于6染色体上，同时ABCC6B.1.和abcc6b.2.位于染色体上3.使用新的测序方法更接近三个副潜剂，仅透露abcc6a.和ABCC6B.1.具有蛋白质编码功能。相比之下，abcc6b.2.已经失去了活跃的作用，并作为斑马鱼的基因组中作为假蛋白的存在。

ElteEötvösLoránd大学的研究团队成功地创建了两种蛋白质编码的突变线ABCC6.旁边蛋白酶使用CRISPR / CAS9基因组编辑系统，了解是否在鱼中具有协同效应。“只有我们的惊喜abcc6a.纯合的突变动物在钙化中显示出缺陷。这些可以相对早期观察到已经处于幼虫阶段，表明斑马鱼中该基因的功能丧失影响钙化与人类患者中所见的情况类似。通过成年，突变动物的骨骼系统严重扭曲。由于椎骨之间的过度钙化，脊柱扭曲，“ElteEötvösLoránd大学的Daniolab Research Group负责人MátéVarga说。

新的模型将为更好地理解这种代谢提供新的机会疾病并且可能成为未来临床研究的重要资产。这突变线在该项目中创建的将用于测试药物候选者，潜在潜力可改善PXE症状。

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