大量x射线扫描识别有前途的候选人COVID药物

一组研究人员已经确定了几个候选药物对冠状病毒SARS-CoV-2谜底´s高亮度x射线光源,佩特拉三世。他们绑定到一个重要蛋白质的病毒,这样就可以对COVID-19的药物的基础。研究人员在所谓的x射线检查,谜底的领导下,测试了近6000已经存在的活性物质,治疗其他疾病在很短的时间。测量约7000个样本后,团队能够识别共有37个物质结合的主要蛋白酶(Mpro) SARS-CoV-2病毒,科学家在今天在线发表的《华尔街日报》科学。7这些物质抑制蛋白质的活动,从而减缓病毒的增殖。两人做这个不靠谱的是,目前在临床前研究中进一步的调查。这种药物screening-probably最大的一种也揭示了一个新的结合位点的主要病毒蛋白酶药物可以绑定。

与疫苗,帮助健康的人抵御病毒,药物研究寻找药物,减缓或阻止病毒在体内的繁殖的人已经被感染的人。病毒自己不能繁殖。相反,他们将自己的遗传物质引入到宿主的细胞,使其产生新的病毒。蛋白质等主要蛋白酶病毒在这一过程中发挥着重要的作用。蛋白酶削减宿主细胞产生的蛋白质链的蓝图病毒遗传物质分解成更小的部分,对于病毒的繁殖是必要的。如果可以阻塞的主要蛋白酶,周期可能被打断;病毒可以不再繁殖和感染被击败。

Beamline侯的谜底´s佩特拉三世研究光源,专门从事结构生物学研究。在这里,蛋白质的三维结构可以用原子成像精度。领导的研究小组谜底物理学家Alke Meents使用这种特殊功能检查几千活跃物质弗劳恩霍夫研究所图书馆的转化医学和药理学和另一个库的意大利公司Dompe Farmaceutici SpA以及他们如何“码头”是否阻塞的主要protease-the第一重要的一步。像一个键锁,药物分子符合绑定蛋白酶的中心。药物库的优点是,它包含活性物质已经被批准用于治疗人类或那些目前在不同的测试阶段。合适的候选人战斗SARS-CoV-2可能因此被用于临床试验快得多,节省几个月或几年的药物开发。

特殊技术设备在佩特拉三世站赛与机械臂包括全自动样本的变化,以便每个超过7000的测量只花了三分钟。自动数据分析的帮助下,团队能够迅速把小麦从谷壳分开。“使用高通量方法,我们能够发现共有37个活性物质结合的主要蛋白酶、“Meents说,谁开始实验。

下一步,Bernhard Nocht热带医学研究所的研究人员调查是否这些活性物质抑制甚至阻止病毒在细胞培养和兼容的他们是如何复制的宿主细胞。这个合适的活性物质的数量减少到7个,其中两个尤其突出。“活性物质Calpeptin Pelitinib清楚地显示,最高antivirality具有良好的细胞相容性。因此,我们的合作伙伴已经开始临床调查这两种物质,“谜底研究员塞巴斯蒂安·冈瑟解释说,第一作者的科学出版。

在药物筛选使用蛋白质晶体学,研究人员并没有检查碎片的潜在药物的情况通常是这样,但完整的药物分子。然而,在这个过程中,100多名科学家的团队也发现了一些完全出乎意料:他们发现了一个结合位点的主要蛋白酶已经完全未知的。“这不仅是一个惊喜,我们能够发现一种新药结合位点的主要蛋白酶a结果只能实现在一个同步光源像佩特拉III-but,即使其中一个有前途的药物候选人精确绑定到这个网站,“说基督教Betzel卓越集群崔的汉堡大学co-initiator的研究。

“特殊的x射线强度的方法筛选相对于其他筛选方法是我们获得结果protein-drug复合物的三维结构,因此可以确定绑定蛋白的药物在原子水平。即使这两个最有前途的候选人不进入临床试验,37物质结合的主要蛋白酶形成一个宝贵的数据库药物发展基于他们,”帕特里克Reinke解释道,谜底研究员和出版的作者之一。

“佩特拉三世令人印象深刻的调查显示相关的高亮度同步光源,是未来发展的药品和卫生研究作为一个整体,”强调赫尔穆特•道奇谜底理事会的主席。“我们必须想扩大我们的基础设施在未来更应对目前的卫生危机。”