两项基因组研究可能会产生更有效、毒性更小的免疫疗法

开发转化免疫疗法的生物技术公司nemo Therapeutics宣布，在该杂志上发表了两项由其最密切的学术合作伙伴居里研究所(Institut Curie)开发的科学研究科学免疫学．这些论文揭示了te -外显子剪接连接是一种新的复发性癌症特异性靶点的来源，并对开发更有效、毒性更小的免疫疗法具有潜在意义。这些发现进一步验证了Mnemo的抗原发现平台，这是该公司细胞治疗管道的关键驱动因素。

“灰色基因组，也被称为暗基因组中被注释、转录和有时翻译的部分，约占人类总基因组的45%。这些基因组区域在历史上被忽视，因为人们对它们知之甚少;然而，最近越来越多的证据表明，通过识别编码的特征，探索灰色基因组可以扩大以前未知目标的潜在宇宙癌症-特异性靶点，这些靶点既是肿瘤特异性的，也是相当比例的患者共有的。

“目前的癌症目标来自于非常小的百分比人类基因组这使得潜在的肿瘤靶点在很大程度上被忽视了，”Mnemo Therapeutics的首席执行官罗伯特·拉卡兹说。通过挖掘灰色基因组，作者发现了一类全新的癌症抗原，这种抗原在癌症患者中具有高度的肿瘤特异性和复发性。我们不仅渴望更好地了解这些新的肿瘤抗原如何与我们目前的管道协同作用，而且还渴望进一步利用它们作为战略合作伙伴关系的一部分，以推进更广泛的免疫肿瘤领域。”

在第一项研究中，由免疫学高级副总裁Sebastian Amigorena博士和Mnemo的科学联合创始人、CNRS研究主任和免疫反应和癌症团队(Institut Curie/Inserm)的负责人以及团队中的Inserm研究员Marianne Burbage博士指导，研究人员发现了一个新的抗原家族，来自小鼠肿瘤细胞系中的非规范剪接连接。

这些抗原促使免疫反应当这些肽作为预防或治疗性疫苗使用时，成功地延缓了肿瘤的生长。此外，组蛋白甲基转移酶Setdb1的失活导致该抗原家族和肿瘤细胞免疫原性(触发阻止肿瘤生长的免疫反应的能力)的表达增加。

第二项研究由Amigorena和Joshua Waterfall博士领导，他们是癌症综合功能基因组学团队(Institut Curie/Inserm)的负责人，专门检查了该抗原家族非小细胞肺癌(NSCLC)患者和健康组织样本。该研究小组在NSCLC患者中发现了产生免疫原性肽的肿瘤特异性、非典型剪接连接，从而描述了NSCLC癌症患者中复发的肿瘤特异性抗原的新来源。

“确定癌症特有的靶点细胞在健康组织中缺失是开发更成功的免疫疗法的主要障碍，”阿米戈雷纳说。“这些集体发现推进了我们对肿瘤特异性抗原的认识，不仅在细胞治疗领域，而且在多种方法和方式上为癌症治疗开辟了新的可能性。”