肺癌早期死亡与细胞死亡基因的高表达

肺癌早期死亡与细胞死亡基因的高表达
Ravindra Kolhe博士(前景)和Pankaj Ahluwalia博士,研究助理和研究的第一作者Credit: Kim Ratliff,奥古斯塔大学

研究人员报告称,拥有大量与导致肺癌细胞死亡途径相关的基因的患者,过早死亡的风险增加。

也看似矛盾的是,这种“21基因”的高表达研究人员发现,有迹象表明他们的免疫系统正在攻击癌症,比如更高水平的细胞毒素T,通常可以杀死癌症。

但他们也有高水平的分子,可以抑制这些T细胞,帮助将它们转化为功能失调的,“耗尽”的T细胞,他们在杂志上报告癌症

这种新的基因组特征可以用来更好地预测患者如何将做什么,更重要的是,更好的定制治疗来改善Ravindra Kolhe博士说,他是乔治亚奥秘分子实验室(GEM)主任,也是乔治亚医学院病理学系转化研究副主任。

“免疫疗法是一种很好的治疗方法,但并不是对每个人都有效,我们认为这将有助于在诊断时确定哪种免疫疗法对患者最有利,”该研究的通讯作者科尔赫说。

例如,使用比如PD-L1蛋白,通常可以保护我们的细胞不受免疫系统的攻击,从而保护自己不受T细胞的攻击。研究发现,在肿瘤微环境中,细胞死亡指数最高的患者的免疫功能受损。这意味着这些患者应该受益于免疫检查点抑制剂,如PD-L1抑制剂,以更好地使免疫系统攻击他们的癌症,Kolhe说。

为了找到一种提高患者存活率的方法,他们开始观察癌细胞是如何死亡的。

每天有数以百万计的细胞死亡,它们死亡的方式包括所谓的程序性细胞死亡,包括细胞凋亡,即细胞自杀,例如,它们有无法修复的突变,可能导致癌症;还有自噬,细胞基本上是在消耗自己,因为一个问题,比如一个故障部件。更被动、意外的死亡是坏死,细胞可能因受伤而死亡。免疫系统自然地通过这些基因和途径杀死入侵者,癌症治疗如化疗和免疫疗法也是如此。

他们回顾了来自国家癌症基因组图谱的510名肺癌患者的回顾性数据,该图谱是国家癌症研究所和国家人类基因组研究所共同努力的结果。研究人员评估了参与这些患者不同细胞死亡模式的基因,发现21种基因最常见。他们确定了59个个体这些最显著的细胞死亡基因表达量最高,49个个体表达量最低。他们还研究了一些关键指标比较两组患者的总生存率,无病生存率和疾病特异性生存率。

虽然还需要进行前瞻性研究,但科尔赫希望出现的细胞死亡指数能很快给肺癌患者,在他们确诊的时候,和现在良好的预后指标给乳腺癌患者带来的好处一样。

肺癌是美国第三大最常见的癌症,也是癌症的主要诱因根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,男性和女性的患病几率都很高。

2015年,美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,简称fda)批准了首个肺癌特异性免疫疗法,目前更多的药物正在临床试验中。标准的肺癌症研究所(cancer Research Institute)称,该疗法包括手术、化疗和放射治疗,并辅以免疫疗法。免疫疗法是一种较新的辅助疗法,帮助晚期肺癌患者活得更长。

在对患者进行早期评估时,像科尔赫这样的分子和遗传病理学家还会定期对一些已知会导致肺癌的基因进行小组研究,比如表皮生长因子受体(EGFR),这是一种位于细胞表面的蛋白质,通常帮助细胞生长和分裂。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型Kolhe在这项研究中观察到的癌症,EGFR可能会发生突变,例如,会导致更多的蛋白质,从而促进快速反应细胞生长,有一些抑制剂可以至少在一段时间内阻止一些突变。


进一步探索

研究发现肺癌患者对免疫治疗最有可能反应

更多信息:Pankaj Ahluwalia等人。肺癌细胞死亡相关基因与预后相关的免疫基因组基因特征癌症(2021)。DOI: 10.3390 / cancers13010155
引用:与肺癌早期死亡相关的细胞死亡基因高表达(2021年4月5日)已于2021年4月6日从//www.puressens.com/news/2021-04-high-cell-death-genes-early.html获得
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