将CRISPR作为研究工具来开发癌症治疗方法

CRISPR在预防或治疗疾病方面的潜力得到了广泛认可。但是基因编辑技术也可以被用作探测和了解疾病的研究工具。

这就是KSQ治疗公司的基本观点。该公司使用CRISPR进行修改基因通过数百万个细胞。通过观察开启和关闭单个基因的效果，KSQ可以解读它们在癌症等疾病中的作用。该公司利用这些见解开发新的治疗方法。

该方法允许KSQ评估每个基因的功能人类基因组。它是由麻省理工学院的联合创始人Tim Wang博士在Eric Lander和David Sabatini教授的实验室开发的。

萨巴蒂尼说:“现在我们可以研究每一个基因，这是以前在人类细胞系统中无法做到的。因此，生物学和疾病的新方面有待发现，其中一些具有临床价值。”

KSQ的产品线包括小分子药物还有针对癌症和肿瘤细胞实验中发现的基因弱点的细胞疗法。KSQ认为，其基于crispr的方法使其对疾病生物学的理解比其他方法更全面制药公司因此有更好的机会为癌症和其他复杂疾病发展有效治疗。

一种发现工具

KSQ的科学联合创始人一直在研究基因的功能多年，允许他们在大约10年前精确编辑基因组。他们立即认识到CRISPR的潜力，帮助他们了解基因在疾病生物学中的作用。

在他的博士工作期间，王和他的合作者开发了一种大规模使用CRISPR的方法，敲除数百万细胞中的单个基因。通过观察这些变化的影响，研究人员可以梳理出每个基因的功能。如果一个细胞死亡，他们知道他们敲除的基因是必需的。在癌细胞中，研究人员可以添加药物，看看是否敲除任何基因会影响耐药性。更复杂的筛选方法告诉研究人员不同的基因是如何抑制或驱动肿瘤生长的。

“这是一个在CRISPR之前发现的人类生物学的工具，”麻省理工学院和白头研究所的生物学教授Jonathan Weissman说，“KSQ联合创始人Jonathan Weissman说。“您可以搜索可以基本上调节任何疾病过程的基因或机制。”

Wang Credits Sabatini与Spearheading的商业化努力，与投资者发言，与麻省理工学院的技术许可办公室一起使用。王也表示，麻省理工学院的生态系统帮助他考虑将技术从实验室中带出来。

王说:“在麻省理工学院和剑桥地区，可能比在其他地方更容易实现商业化的飞跃。”“很多学生都是企业家，他们有丰富的传统，所以这帮助塑造了我对商业化的心态。”

魏斯曼开发了一种互补的、基于crispr的技术，王和萨巴蒂尼知道这将对KSQ的发现平台有用。2015年左右，两位创始人创立公司时，还请到了联合创始人威廉·哈恩(William Hahn)，他是麻省理工学院(Broad Institute of MIT)和哈佛大学(Harvard)布罗德研究所(Broad Institute of MIT)的成员，哈佛医学院(Harvard Medical School)的教授，以及达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的首席运营官。

从那时起，该公司就不断改进王的方法。

王说:“他们能够将其扩大到任何学术实验室都不可能达到的程度，即使是大卫的实验室。”“我在实验中使用的细胞系是容易生长和实验室里的细胞系，而KSQ正在考虑对某些癌症没有什么可用的治疗方法，并决定研究哪些疾病。”

KSQ的基因评估包括数千万细胞。该公司表示，它收集的数据已经预测了癌症药物开发中过去的成功和失败。Weissman将数据等同于“用于寻找癌症漏洞的路线图”。

“癌症有所有这些不同的逃跑路径，”魏斯曼说。“这是绘制逃生路线的一种方式。如果数量太多，就不是一个好目标，但如果数量很少，你现在可以开始开发疗法来阻断逃跑路线。”

从发现到影响

KSQ的领先候选药物正在临床前开发中。它针对的是一种dna修复途径，这种途径是用王氏技术的一个更新版本识别出来的。这种药物可以治疗多种卵巢癌以及三阴性乳腺癌癌症。KSQ目前还在开发一种细胞疗法，以提高免疫系统对抗肿瘤的能力。

萨巴蒂尼说:“我一直认为，最好的生物技术公司都是从别人没有的信息入手的。”“我认为生物技术公司必须有所发现。这使得KSQ能够向不同的方向发展。”

两位创始人认为，KSQ已经验证了他们的方法，并激发了人们对使用CRISPR作为研究工具的进一步兴趣。

韦斯曼说:“人们对CRISPR作为一种治疗方法很感兴趣，这是一个重要方面。”“但我认为，(使用CRISPR)识别你想要影响的目标，在发现和治疗方面同样重要疾病的过程。你改造基因组或制造药物的能力取决于你想改变哪些基因。”

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