阻断一种蛋白质可以帮助克服癌症对PARP抑制剂的耐药性

Francis Crick Institute的研究人员发现阻断特定蛋白质可以增加肿瘤敏感性与PARP抑制剂治疗。他们的工作发表了科学，建议结合治疗可能导致患有可遗传的乳腺癌患者的治疗。

一些癌症包括某些乳腺癌，卵巢和前列腺肿瘤，是由BRCA1或BRCA2基因的故障引起的，这对于DNA修复很重要。由于对PARP抑制剂的发现，这些癌症的治疗极大地改善了癌症的这种弱点的药物，因为它们阻挡了备用修复机制。这意味着癌症细胞无法修复他们的DNA中的休息，这阻止了肿瘤的生长。

然而，在许多情况下，癌症最终会对这种治疗产生抗性，并且肿瘤开始积极再生。在这种抵抗力之前，寻找有效杀死癌细胞的新方法，或将它们重新敏感到治疗，为提供患者提供改善的存活机会是至关重要的。

在他们的研究中，研究小组使用人类细胞筛选影响其对PARP抑制剂药物敏感性的蛋白质。他们在实验室中发现，阻断一种名为DNPH1的蛋白质可以使brca缺陷癌细胞对PARP抑制剂的治疗敏感，从而导致细胞死亡。

重要的是，当该蛋白也被阻断时，杀死了获得对PARP抑制剂的抗性的细胞。并且，随着组合不影响健康的细胞，这种发现表明DNPH1是未来药物发展的有希望的目标。

克里克大学DNA重组和修复实验室的主要作者和小组负责人斯蒂芬·韦斯特说:“PARP抑制剂是治疗某些癌症的一个重大突破，延长了许多人的生命。然而，患者不得不在余生中服用这些药物，这让大多数肿瘤有时间变异并最终产生耐药性。

“我们希望通过找到一种方法来加强PARP抑制剂，从而完全杀死癌症，从而改善对这些患者的治疗。虽然还需要做更多的工作，在实验室里，然后在临床试验我们已经发现了一种非常有前途的潜在治疗组合。”

在进一步的实验中，研究人员表征了DNPH1蛋白的作用。它充当“清除剂”，从用于构建DNA的核苷酸池中去除有缺陷的核苷酸。没有这种过程，将该核苷酸的“垃圾”掺入DNA的链中。掺入错误的核苷酸是使得的关键决定因素细胞更容易受到PARP抑制剂的影响。

该研究的第一作者、克里克DNA重组和修复实验室的博士后Kasper Fugger说:“通过调查DNPH1的功能并找到它与之相互作用的分子，我们对这种蛋白质在细胞中如何工作有了很好的理解。这一知识将帮助我们更有效地杀死癌症细胞通过开发一种抑制剂药物，这种药物足够专一，可以安全地用于人体。”

研究人员现在与制药公司合作，开发DNPH1蛋白的抑制剂，如果在临床试验中被证明是安全和有效的，可以与PARP抑制剂一起使用作为癌症治疗。

关于DNA修复的话题癌症是二月举行的克里克的虚拟会议的重点。该活动是一个系列的一部分，展示了主要进展生物医学科学并将基于实验室的科学家们在一起，临床医生考虑对患者治疗的潜在影响。