用于打击癌症的抗体 - 药物组合

白血病正在衰弱骨髓造血或血液形成细胞的癌症。现在，东京医疗和牙科大学的研究人员（TMDU）描述了一种针对慢性骨髓细胞白血病（CMML）的巧妙策略，其中抗体 - 药物缀合物（ADC），其包含与抗体连接的细胞毒性药物有效载荷有效地阻断恶性肿块源细胞增殖。

造血干部祖细胞（HSPCS）在平均人体中连续地分化为整个血细胞，每天每天多达5000亿。CMML结果基因突变在HSPCS中，其特征在于外周血和骨髓中单核细胞和未成熟异常细胞的特征。这种无序的血液血液导致贫血性贫血，感染和出血障碍。人类干细胞移植是唯一建立的固化，但这需要侵袭性预处理和风险移植物与宿主病（GVHD）和顽固的感染，特别是在受到的年龄组受影响。常规药物可能会诱导缓解并降低肿瘤负荷，但在不负韧度和致命的骨髓抑制之间波动。

HSPCS是多能的，可以补充所有血细胞类型，可以自我更新。似乎瞄准它们是对癌症和其他免疫疾病的一种解决方案，但这也可以破坏导致红细胞缺乏的正常细胞系，导致偏美和白细胞功能障碍增加了感染风险。因此，希望鉴定和特异性地靶向单不容不容的祖细胞，“致力于”以产生特定的细胞系。

“我们早期鉴定了单核细胞祖细胞和寄生前的单核细胞，其表达单核细胞标志CD64，”第一作者yuta Izumi解释道。“我们开发了一种抗CD64抗体与一种细胞毒性剂二聚吡咯唑二氮杂二氮杂二氮杂氮醌（DPBD），其诱导递增较倍增的人单核细胞受限制的祖细胞但不具有稳定成熟单核细胞的凋亡。”

Co-First Author Masashi Kanayama详细说明，“我们发现抗CD64-DPBD杀死增殖的单核细胞白血病细胞，并在患者衍生的CMML异种移植实验小鼠模型中阻止他们从骨髓祖细胞产生的产生。此外，其他类型的造血细胞包括HSPC，中性粒细胞，淋巴细胞和血小板未受影响。另外，通过耗尽单核细胞来源，我们的ADC消除了肿瘤相关的巨噬细胞，并且在载有实体瘤的人源化小鼠中显着降低了肿瘤大小。“

“选择性靶向增殖单核细胞祖细胞和白血病细胞我们的双层ADC策略导致对其他细胞谱系的最小抵押品损坏，“索赔高级作者Toshiaki Ohteki。”因此，这是对单核细胞白血病，实体肿瘤和肿瘤的一种非常有前途的治疗工具单核细胞- 相关的炎症和自身免疫疾病。“