前列腺癌使用代谢激素疗法后切换到茁壮成长

研究前列腺癌的细胞代谢,杜克Health-led的一个研究小组发现了一个关键原因激素治疗最终失败,同时铺设办法绕过问题使用一种全新的治疗方法。

研究结果发表在本周的3月22日美国国家科学院院刊》上,描述激素治疗目标的雄激素受体来饿死肿瘤细胞至关重要的燃料来源。这最初也停止工作肿瘤的生长,但随后癌症细胞补偿,切换到一个不同的酶,利用燃料和增殖成为抗激素疗法。

发现使用的杜克大学癌症研究所的研究团队提出的治疗策略,完全消除了抑制雄激素受体的需要。他们的目标是直接针对肿瘤的首选源催生一个氨基酸称为谷氨酰胺。

在研究使用前列腺癌症细胞系,人类前列腺癌组织和动物模型,新的治疗策略成功地抑制肿瘤的生长。临床试验是在计划使用目前可用的药物,抑制谷氨酰胺使用肿瘤细胞。

”而不是抑制雄激素受体使用激素治疗,一个更好的治疗策略是抑制谷氨酰胺直接利用,”黄Jiaoti资深作者说,医学博士博士,杜克大学病理学系主席。

“由于谷氨酰胺不是必不可少的正常组织,将会有更少的副作用,这是最大的一个缺点荷尔蒙疗法,”黄说。“直接抑制控制谷氨酰胺酶的利用率也会让它更困难的肿瘤细胞产生耐药性。”

黄和co-authors-including丹尼尔·乔治,医学博士部门的教授,杜克大学医学与外科临床试验负责人design-initiated前列腺癌研究更好地理解细胞的新陈代谢,仍有许多未知数。

最初他们发现激素疗法抑制某种形式的glutamine-converting叫做肾型的酶谷氨酰胺酶(KGA)。这KGA酶依赖于雄激素受体,使癌细胞使用谷氨酰胺。通过抑制它,激素疗法成功减缓肿瘤的生长一段时间。

但肿瘤细胞最终找到一个解决方案,切换到一个不同的enzyme-glutaminase C (GAC)——不依赖于雄激素受体。当肿瘤使广汽这个开关,他们积极增殖,成为castration-resistant前列腺癌。

“我们的工作表明这代谢转换的一个关键机制治疗抵抗和疾病进展,”乔治说。

通过瞄准谷氨酰胺代谢,研究者们开创了一种绕过复杂雄性激素受体信号的过程,而不是直接抑制生产所需的能源和积木前列腺癌细胞,本质上挨饿肿瘤细胞死。

“由于代谢活动直接控制细胞增殖,可能更困难肿瘤细胞克服代谢抑制产生抗药性,”黄说。“我们的研究显示,药物抑制广汽可以显著抑制castration-resistant前列腺癌。”