2020年7月21日

研究人员发现前列腺癌可能的药物靶点

波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现，BRD4蛋白可能是预防去雄性前列腺癌转移的一个重要新靶点。

抗去势前列腺癌是一种侵袭性很强的前列腺癌，通常会导致致命的转移，每年有超过31000名美国男性死于这种转移。这些患者的标准护理治疗通常包括用一种叫做"雄激素剥夺疗法虽然这种疗法平均有效2 - 3年，但由于对药物的获得性耐药性，最终未能阻止癌症的发展。患者随后会发生转移，治愈癌症就不再可能。

在BUSM医学和药理学副教授Gerald V. Denis博士的指导下，研究人员长期研究了一个由BRD2、BRD3和BRD4组成的三个密切相关的蛋白家族，称为BET溴域蛋白基因表达。BUSM的研究人员最早(在20世纪90年代)展示了这些蛋白质在人类癌症中的作用。

研究人员检查了对雄激素剥夺疗法耐受的常见前列腺癌模型的前列腺癌细胞系，发现BRD4，而不是类似的家族成员BRD2或BRD3，调控着直接促进前列腺癌疾病进展的关键蛋白的表达。“这些发现是新颖的，因为到目前为止，还不清楚BET蛋白家族中哪一个调控转录程序，或者它们如何影响前列腺癌细胞的形态(形状和极性)、运动(独立移动的能力)和侵袭性，第一作者Jordan Shafran博士解释道，他是BUSM分子和转化医学系的研究员。

据研究人员称，这些发现是重要的，因为目前的治疗选择castration-resistant前列腺癌主要集中在抑制依赖雄激素受体信号的前列腺肿瘤细胞。“随着前列腺肿瘤细胞对治疗产生耐药性，它们对雄激素受体信号的依赖减少，替代信号机制被激活。在这个复杂的混合物中，转移细胞通讯作者丹尼斯补充道。