FDA批准的Antodiarrhea药物可以在白血病小鼠模型中逆转对化疗的抗性

FDA批准的Antodiarrhea药物可以在白血病小鼠模型中逆转对化疗的抗性
这款宽松的卡通,由Chi Wai Eric So,Phd提供,说明了研究的关键发现:重新定位白血病治疗的腹泻药物。信用:艾米莉Zeisig

进入最常见和困难的癌症之一的新研究揭示了通过使用已经批准的FDA批准治疗腹泻的药物来减轻化疗抵抗的有效途径。调查结果发表在科学翻译医学

急性髓鞘(AML)是美国最常见的癌症之一。疾病每年导致约23,000人死亡,根据美国癌症协会更糟糕的是,通常抵抗化疗和其他前线癌症治疗方法。虽然大多数患者在五年多的时间里存活,但治疗往往正在进行和经济上令人望而却步。为了开发有效的治疗,肿瘤和药物靶向的研究人员需要知道为什么AML是如此抗拒治疗,并确定避难所阻力的途径。谈到欧宝娱乐地址,志围埃里克博士所以,博士,伦敦大学伦敦大学生生物学教授和椅子,解释了研究:“DNA突变是癌症发展的驱动因素,”他说。“然而,这些突变必须在右侧发生成为癌症。鉴定原产地的细胞对于了解癌症生物学并发展更好的治疗策略是重要的。在这项研究中,我们已经重建并确定了一种高侵袭性和治疗抗性形式的人白血病的起源细胞。“

“我们发现这些耐治疗的白血病细胞表达了一种特殊的蛋白质,以泵出化疗药物,”博士说。发现该团队允许团队从源头瞄准治疗抵抗的原因。“使用临床中可用的抗生素进行腹泻治疗以抑制这种泵的活性,我们能够将细胞重新敏感到化疗,并显着延长移植人白血病细胞的小鼠的存活,”博士如此解释一封电邮。“让我们这样说:了解劫机者驱动器的汽车对警方预测他的下一步举动很重要,并阻止他到他的安全。识别起源的细胞是了解他们的生物学并找到潜在治疗的基本和重要的一步。“

FDA批准的Antodiarrhea药物可以在白血病小鼠模型中逆转对化疗的抗性
图1.人HSC和CMPS但不是LMPPS或GMP是MLL融合介导的转化的细胞靶标。(a)每周每周测量培养细胞的细胞的增殖,用于正常和MLL转化的细胞种群。我,mll-ild;MA6,MLL-AF6。(b)在4至6周的典型细胞形态在4至6周的表明细胞类型的体外培养。秤条,10m。(c)NBT染色定义指定基团的髓样区分化细胞的百分比(每种胞胎n = 4)。mllx:mll-ild和mll-af6。P = 1.25×10-19,HSC-/ CMP-MLLX与LMPP-/ GMP-MLLX。(D)条形图代表膜蛋白V和指定细胞的培养纤维术后每类别的细胞百分比。 Data are presented as means ± SD, and statistical significance of P = 0.00319 was determined by ANOVA from N=3, n=6, F- value=14.86, df=1, for HSC-/CMP-MLLx versus LMPP-/GMP-MLLx. (E) Longterm culture initiating cell (LTC-IC) frequencies of the indicated groups at 4 weeks of in vitro culture (n = 6). (F) Typical surface marker abundance of the indicated transformed cell populations at 8 to 10 weeks in culture. (G) Venn diagram showing the overlap of significantly differentially expressed (DE) genes between HSC/CMP-MLLx and LMPP/ GMP-MLLx cells using DESeq2, ANOVA (on rlog transformed read counts) and ANOVA (on vst transformed read counts) as indicated. (H) Heatmap showing the 130 genes with consistently higher expression in LMPP/GMP-MLLx and the 45 genes with consistently higher expression in HSC/CMP-MLLx and their functional annotations according to webgestalt and Toppgene. (I) Selected stem cell–related gene sets from GSEA are shown comparing HSC-/CMP-MLLx (HC-MLLx) and LMPP-/GMP-MLLx (LG/MLLx) cells. In (A), (C), and (E), data are represented as means ± SD. In (C) and (E), statistical significance was determined by Student t test. Credit: Zeisig et al., Sci. Transl. Med. 13, eabc4822 (2021) 24 February 2021

这是AML患者和白血病赛斯主义者的新闻。因此,博士对结果和实际应用持乐观态度。“发现抗生素具有敏感高度激进和抗性的白血病形式的化学治疗能力将为那些没有治疗方案的患者提供新的希望。此外,由于这种抗生素已经用于腹泻,因此将允许对白血病治疗相对较快轻松重新定位。“

FDA药物的批准是一种漫长的过程,但获得了非标签使用的批准 - 也就是说,治疗疾病或疾病的药物尚未批准治疗 - 更快,有时剃须数十年发现和市场使用。与所有其他人一样,批准过程开始。博士再次寄予厚望。“在临床前面,我们希望我们在克服治疗抵抗中潜入这种抗生素潜在有用性的发现将通过早期临床试验迅速转化为患者的益处。”但他说,团队尚未完成,即使在进行这项有希望的工作。“与此同时,我们将对这些白血病细胞进行更全面的表征,以试图更好地了解他们的生物学,并确定更好的对抗这种疾病的目标。”


进一步探索

研究人员发现克服白血病药物抗药性的机制

更多信息:Bernd B. Zeisig等人。人体AML的功能重建揭示了治疗抗性MLL重新排列的白血病的干细胞来源和脆弱性,科学翻译医学(2021)。DOI:10.1126 / scitranslmed.abc4822
信息信息: 科学翻译医学

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引文:FDA批准的Antodiarrhea药物可以在白血病小鼠模型中逆转化疗,从HTTPS://medicalXpress.com/news/2021-03-fda-批保 - antiarrhea-dug-反抵抗.HTML.
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