内在的敌人:了解在b细胞淋巴瘤中r-chop抵抗的机制

白细胞或淋巴细胞是我们免受淋巴系统巡逻身体的免疫系统的士兵。虽然他们的主要作用是通过清除侵略者来保护身体，但他们有时可以走流氓并成为敌人。淋巴瘤，一种血癌，由淋巴细胞的不受控制的增殖产生。它们根据起源和临床特征的基础归类为Hodgkins和非Hodgkins淋巴瘤。其中，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非Hodgkins淋巴瘤，并且具有高度侵略性和快速增长。

利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)是弥漫大b细胞淋巴瘤的标准治疗方案。该方案已证明显著改善患者预后和总生存率。然而，约40%的患者要么对治疗产生耐药性，要么反应不佳，而大部分最初对治疗反应良好的患者最终复发。因此，必须理解分子机制潜在的治疗反应和对R-Chec疗法的抗性，以改善患者结果。综合知识肿瘤生物学然而，还缺乏有助于DLBCL发病机制的分子信号转导

现在，来自中国的研究人员在他们最近发表在《科学》杂志上的综述文章中解决了这些空白中国医学杂志。他们的文章详细介绍了肿瘤生物学的各个方面，包括分子途径,肿瘤微环境，克隆演化（特定的选择性生长细胞)和来源细胞，可以帮助确定潜在的机制和预测耐药性的生物标志物。该综述的合著者王亮(音)博士用了一个有趣的类比来简化为什么这是必要的。“如果你有糖尿病，我不会建议你吃高碳水化合物的饮食。类似地，对于DLBCL患者，如果他们具有某些特定的分子特征和临床特征，可以预测对R-CHOP的耐药性，就不应该推荐他们接受R-CHOP治疗。我们的综合综述深入讨论了这些有助于改善患者预后的预测因素。”

虽然有助于DLBCL的主要信号通路已经被发现，但这些途径中涉及的基因的变化可以差异地影响治疗响应，表明一种治疗可能不会使所有患者受益。基于基因表达谱的差异鉴定了癌症的亚组。有趣的是，这些签名很少重叠并与特定结果相关。基于此，与更好或更差的预后相关的基因可以作为治疗响应的预测因子和潜在抗性进行粉碎。

分子信号传导途径控制细胞生长的细胞内决定。然而，包含免疫因子，细胞和细胞外组分的Milieu的肿瘤微环境，极大地影响肿瘤如何应对药物。已知耐药性和无响应的淋巴瘤含有使肿瘤能够逃避药物分子的遗传变异，从而使它们耐受R-Chec治疗。甚至据报道R-Chece甚至据报道用于激活某些癌基因（可导致癌症的基因），并赞成特定细胞子集，也称为子克隆人群。这种细胞包围赋予增长优势的遗传变异，从而可以导致复发性癌症。

B细胞受体，PI3K-AKT，NF-KB和JAK-STAT3途径的改变也可以引起耐药性。除此之外，表观遗传改性剂（诱导可逆遗传变化）的变化也已被广泛报道耐药和耐火材料淋巴瘤。这些途径可能是潜在的预测标记，可以帮助筛选r - chop耐药淋巴瘤。此外，一些淋巴瘤有一个以上的关键改变，也被称为“双重打击”或“三重打击”淋巴瘤。在这种情况下，联合治疗可能效果更好。

总的来说，他们的综述为鉴别可能对R-CHOP治疗产生耐药性的弥漫大b细胞淋巴瘤患者以及考虑对这类患者有利的替代疗法奠定了基础。在解释这项研究的长期意义时，王医生说:“对R-CHOP难治的患者中位生存期仅为10个月。如果在诊断DLBCL时能够识别出特定的临床特征，患者可以接受除R-CHOP外的其他有效治疗。这种量身定制的治疗将有助于显著改善此类患者的预后和生存率。”

武装更好地了解DLBCL的分子景观，我们肯定会期望在不久的将来改善患者分类和个性化的待遇。

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