新的生物标记物可以识别对精确治疗无效的侵袭性淋巴瘤患者
由宾夕法尼亚医学院的研究人员组成的团队发现了一种新的生物标志物，它可以鉴别出一种侵袭性淋巴瘤患者，这种淋巴瘤不太可能对靶向治疗伊布替尼产生反应。这是一个临床可操作的发现，将有助于指导医生对激活b细胞弥漫大b细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)患者的正确治疗，谁携带这些新暴露的突变BCL10基因。
这些发现在12月6日第62届美国血液学会年会上发表。抽象＃3）。Kojo S. J. Elenitoba-Johnson医学博士，Peter C. Nowell医学博士，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院教授，个性化诊断中心主任，作为合著者。
Elenitoba-Johnson说:“这是一种以前被低估的耐药性机制。”“Ibrutinib本来是这类患者的候选药物，但如果他们有这些BCL10突变，应优先考虑另一种治疗途径。“
Ibrutinib是一种靶向治疗，它可以阻断一种名为“Bruton酪氨酸激酶”的蛋白质，这是帮助B细胞茁壮成长。阻断BTK可以使B细胞，包括癌变的B细胞死亡或阻止它们分裂。该药物已被证明对复发和难治性淋巴瘤和白血病的治疗有效，但不是所有的。
突变BCL10研究人员发现，促进了异常的信号传导途径，使细胞旨在规避药物的阻滞。
正常BCL10与另外两种称为CARK11和MALT1的蛋白质结合以触发NF-KB信号传导，这在正常B细胞功能中是重要的。但是，突变中BCL10颠覆了该途径，并且实现了这一点的机制也不太了解。研究人员发现了许多复杂的技术，包括一种突变的半电解显微镜BCL10可能和其他手机罪犯一起开车淋巴瘤生长和抵抗治疗，但并不清楚这些是什么。
这就是宾列尼医学研究人员进来的地方，他们的深入专业知识，称为基于质谱的蛋白质组学分析，甚至进一步钻入蛋白质复合物的细微差别。它们确定了新的交互式 - 包括NF-κB2和突片 - 显示了细胞如何通过辅助信号传导疏水。如果该过程是继电器赛，在“正常”患者中，该药物会将蝙蝠从第一个跑步者的手中击中伤害癌症。但是，通过这些突变，来自另一支球队的赛跑者用新的配菜刷新，以帮助完成。
“切断信号上衣将是无关紧要的，因为这种蛋白质现在已经获得了一种颠覆药物可以有效充当淋巴瘤的抑制剂的新能力，”Elenitoba-Johnson表示。
这些发现为不断增长的癌症遗传驱动因素增加了一份清单，这些因素继续有助于为淋巴瘤患者的治疗计划提供信息。弥漫大b细胞淋巴瘤是成人淋巴瘤中最常见的亚型，在美国每年有超过25000个新病例。ABC-DLBCL是最激进的形式之一。
“精确药物是基于遗传和其他因素的个性化治疗的目标，让我们在正确的剂量和合适的时间对治疗合适药物的患者进行治疗，”Elenitoba-Johnson表示。“确定这些新机制加强了这种淋巴瘤患者的这种方法。”
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