第二种靶向KRASG12C的药物对突变的非小细胞肺癌有好处

KRASG12C抑制剂adagrasib在2021年欧洲肺癌虚拟大会(European lung cancer Virtual Congress 2021)上发表的一项研究结果显示，KRASG12C抑制剂adagrasib的临床活性证实了KRASG12C作为携带该突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗靶点的作用。

“当我们努力在我们的越来越多的病人美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的首席作者Gregory Riely说:“对于非小细胞肺癌，我们开发针对这些已确定的致癌驱动因素的疗法变得至关重要。”

“喀斯特突变是我们在非小细胞肺癌患者中看到的最常见的致癌驱动因子，我们对kras突变的非小细胞肺癌已有30年的了解。我们现在终于看到了针对这一亚组患者的药物。”

这项1/2期KRYSTAL-1多队列研究在79例携带KRASG12C突变的晚期或转移性NSCLC患者中评估了KRASG12C的选择性抑制剂adagrasib。大部分患者(92%)曾接受化疗和抗pd -(L)1。

结果显示，在51例可评价临床活性的患者中，近一半(45%)对阿达格拉西治疗有部分反应，26例患者病情稳定。

韩国首尔成均馆大学医学院三星医学中心的Myung-Ju Ahn说:“在KRASG12C突变的NSCLC患者中，45%的应答率是前所未有的活跃。”“在经过预处理的KRASG12C突变患者中，其他化疗或免疫疗法无法预期有如此大的反应，这表明KRASG12C是一个治疗靶点。”她认为这一发现可能改变实践，尽管由于长期的随访数据目前有限，还需要进一步的研究。

阿达格拉西布的结果与今年早些时候在2021年世界肺癌大会上报道的另一种KRASG12C抑制剂sotorasib的结果相当。

Ahn说:“找到另一种有希望的针对KRASG12C突变的NSCLC的靶向药物，为这些目前尚未满足医疗需求的患者的治疗提供了曙光。”

KRASG12C突变发生在约14%的肺腺癌患者中，肺腺癌是NSCLC最常见的亚型，但目前尚未批准kras靶向治疗。

Riely说:“有更多的KRASG12C抑制剂给我们更多的机会来探索这些抑制剂与其他类型的药物的组合，包括免疫检查点抑制剂以及其他小分子MAP激酶抑制剂组合。”

“目前的数据确实为未来的试验奠定了基础，以确定阿达格拉西布在KRASG12C突变NSCLC患者中的作用。他们提供了一个特殊的机会，来探索该药物在KRASG12C突变NSCLC患者中的活性，这些患者此前曾接受过铂类化疗，从而有可能提交监管部门的批准。”如果该研究获得批准，他表示:“我认为，与化疗相比，阿达格拉西将明显成为KRAS突变NSCLC患者首选的二线治疗方案。”

Ahn建议:“考虑到低毒性，阿达格拉西布可能与化疗、免疫治疗或其他分子结合，以增加KRASG12C突变NSCLC患者的活性。”

KRYSTAL-1的进一步数据显示，肿瘤具有STK11突变和KRASG12C突变的患者亚群对adagrasib的反应更大。STK11突变与非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂反应较差相关。Riely指出:“发现STK11突变患者的应答率更高，这表明这组患者对检查点抑制剂可能有更好的应答。”

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