潜在的联合药物治疗肺癌

大多数肺癌属于非小细胞肺癌(NSCLC)。这种类型的癌症对化疗相对不敏感，所以NSCLC治疗通常以药物治疗为基础。阿乐替尼是一种常用的治疗非小细胞肺癌的药物。它解决了3 - 5%的NSCLC患者中出现的ALK基因重排(alectinib属于ALK酪氨酸激酶抑制剂类药物)。然而，ALK-NSCLC患者的继发性肿瘤突变与ALK-NSCLC患者较差的预后之间是否存在相关性尚不清楚，后者已知发生频率约为25%。现在，金泽大学的谷本Azusa Tanimoto和他的同事们对这种相关性进行了研究。他们发现，这种次生突变降低了阿莱克替尼的疗效，但他们也提出了如何克服这个问题。

研究人员查看了124名接受ALK治疗的非小细胞肺癌患者的数据酪氨酸激酶抑制剂他们的ALK基因重排检测呈阳性。在这些患者中，有31名患者检测到一种称为TP53突变的二次基因重排。Tanimoto和他的同事研究了在这组患者中，阿勒替尼的使用和TP53突变之间是否存在相关性。

数据显示，接受阿乐替尼治疗的TP53突变患者的无进展生存期明显较差。(同样的结论也适用于其他ALK酪氨酸激酶抑制剂的治疗。)对这些药物的耐药性与alk重排的NSCLC中正常p53功能的丧失有关;P53指的是一组已知在预防癌症形成中发挥作用的蛋白质。

随后，科学家们研究了如何克服继发性TP53突变时阿莱克斯替尼的副作用。基于他们对其中生化机制的洞察，他们提议将艾乐替尼与另一种药物ixazomib联合使用。后者是药物从一类蛋白酶体抑制剂，它阻止蛋白酶体的行动，反过来分解蛋白质。小鼠实验显示了令人满意的结果:肿瘤总体缩小，8个肿瘤中有3个完全消退。

Tanimoto和同事的研究结果表明，蛋白酶体抑制剂和alectinib的联合使用恢复了后者在alk重排的NSCLC中的不良疗效。科学家们进一步得出结论:“基于这些(临床和临床前)数据，这种联合疗法需要在……临床试验。"

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