抗癌药物可以减轻新冠病毒蛋白质的毒性

马里兰大学医学院(UMSOM)的研究人员已经确定了由sars - cov -2(导致covid -19的病毒)产生的最具毒性的蛋白质，然后使用一种美国食品和药物管理局批准的抗癌药物来减弱病毒蛋白质的有害影响。在对果蝇和人类细胞系的实验中，该团队发现了病毒劫持的细胞过程，揭示了新的潜在候选药物，可用于治疗严重的COVID-19患者。他们的研究结果于3月25日同时发表在两项研究中细胞和生物科学．

“我们的研究表明，有一种方法可以防止SARS-COV-2损伤身体组织并造成广泛损害，”该研究的资深作者、医学副教授、UMSOM精确疾病建模中心主任哲"锡安" Han博士说。他指出，最有效的药物针对COVID-19，瑞德西韦只能阻止病毒复制自己，但不能保护已经感染的人细胞病毒蛋白造成的损伤。

在大流行之前，韩博士一直用果蝇作为模型来研究其他病毒，如艾滋病毒和寨卡病毒。他说，他的研究小组在2020年2月转向研究SARS-COV-2，当时很明显，大流行将显著影响美国

SARS-COV-2感染细胞并劫持细胞，使其从其27个基因中每一个生成蛋白质。韩博士的团队将这27个SARS-CoV-2基因分别导入人类细胞，并检测了它们的毒性。他们还生成了12个果蝇系，根据其结构和预测功能，表达可能导致毒性的SARS-CoV-2蛋白质。

研究人员发现，一种名为Orf6的病毒蛋白质毒性最强，能杀死大约一半的人类细胞。另外两种蛋白质(Nsp6和Orf7a)也被证明是有毒的，可以杀死大约30- 40%的人类细胞。果蝇会产生这三种毒素中的任何一种病毒蛋白在他们体内存活到成年的可能性更小。那些存活下来的果蝇存在肺部分支减少或肌肉细胞中产生能量的发电厂减少等问题。

在剩下的实验中，研究人员只关注毒性最强的病毒蛋白质，这样他们就能弄清楚在感染期间病毒劫持了什么细胞过程。韩博士的团队发现，这种病毒的有毒Orf6蛋白粘附在多种人类蛋白质上，这些蛋白质的作用是将物质从细胞核中移出，细胞核是细胞中保存基因组或生命指令的地方。

然后他们发现，其中一种被病毒靶向的人体运动蛋白被抗癌药物selinexor阻断。研究人员在人类细胞和细胞上测试了selinexor果蝇制造有毒的病毒蛋白，看看药物是否能帮助逆转损伤。Selinexor,像许多抗癌药物本身是有毒的。然而，在考虑了它的毒性作用后，这种药物使人类细胞存活率提高了约12%。Selinexor防止了大约15%产生有毒病毒的苍蝇的过早死亡蛋白质．这种药物还恢复了肺部的分支和肌肉细胞中的能量生成器。Selinexor被fda批准用于治疗某些血癌。

“有超过1000种fda批准的药物临床试验作为COVID-19的治疗方法进行测试，幸运的是，一项测试我们研究中使用的药物selinexor的试验已经在进行中，”韩博士说。“如果这项试验被证明是成功的，我们的数据将证明为什么药物有效的潜在机制。”

马里兰大学巴尔的摩分校医学事务执行副校长Albert Reece博士、博士、MBA和马里兰大学医学院John Z.和Akiko K. Bowers特约教授兼院长评论说:“虽然我们现在有疫苗，但我们可能还需要一段时间才能控制COVID-19感染，特别是在新变种出现的情况下。我们需要利用现有的每一种工具来保护人们免受不必要的疾病、残疾甚至死亡，而这项研究将引导我们找到潜在疗法的新目标。”

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