改进的眼基因治疗载体

基于使用基因疗法来减轻导致失明的突变效果的策略正在进行快速发展。新型基因载体现在实现了广泛的基因递送，并降低了与这些方法相关的风险。

产生快速劣化的遗传突变的发生率大于通常应该是通常的。例如，大约在世界各地的500万人患有先天性视网膜营药，这常常导致令人失明的时间。这些疾病是由缺陷引起的特定基因，直接在视觉过程中发挥重要作用的蛋白质的产生。这些错误中的许多误差仅改变了蓝图的单个元素，但它们可以导致感光体或形成视网膜着色上皮的功能的功能丧失。已经确定了大约150个这样的缺陷。直到最近，没有办法治疗这些条件。然而，由于基于无害病毒的专用基因送货车的开发，这张照片已开始改变。这些“载体”可用于将相关基因的功能副本传送到视网膜细胞中。由于这些完整的副本可以指导缺陷蛋白质的功能形式的合成，因此它们应该能够至少部分地补充缺失的功能。在一种特定形式的视网膜营养不良的情况下，这种方法已经处于临床应用。

STYLIANOS MICHALAKIS（LMU MEDICY CENTER的眼科部门的眼部疾病的基因治疗教授）一直在过去几年来为此目的设计基因载体的设计。这些努力集中在基于腺相关病毒（AAV）的基因组的载体上。与HildegardBüning（汉诺威医学院（MHH）的基因转移感染生物学教授合作）和国际研究人员的国际团队，Michalakis现在成功地构建了可以更容易且有效地引入视网膜细胞的载体。到目前为止，有必要将病毒载体直接注入视网膜下。这是一种技术，需要高技能专家和仅适用于专业医院的设施，并且易于损坏脆性视网膜组织本身的风险。该方法的另一个缺点是每个注射仅达到靶细胞的相对较小的部分。

使用动物模型，以及在实验室中培养的人视网膜细胞，MICHALAKIS和同事将其AAV直接注入填充眼球的果冻状物质中。被称为玻璃体幽默，这种物质直接覆盖了眼睛后部的视网膜。这些实验证实，新载体可以被运输到视网膜组织中的光敏光感受器中。这种递送方法比迄今为止的风险较少。实际上，该技术已经用于治疗黄斑变性的临床实践。“它可以由任何眼科医生进行，”Michalakis增加了。

关于三种动物模型的进一步研究证实了手术的功效，并且在培养中生长的人视网膜组织的实验证实了载体可以感染光感受器和其他视网膜细胞。最后，对鼠标模型的实验初始结果（完全缺乏颜色视觉），表明该程序能够恢复一定程度的日光视觉。

---

---