新的结核病药物方案缩短了治疗时间

肺结核是一种古老的呼吸系统疾病，现在又有了新的变化:对多种一线和二线药物的耐药性不断增强。佛罗里达大学的研究人员和医生报告了使用一种新的治疗方法来缩短治疗时间并治愈一名广泛耐药结核病患者。

佛罗里达大学东南国家结核病中心和佛罗里达大学药学院的医生和研究人员使用了一种新的治疗方案，治愈了一名患有广泛结核病的患者耐药结核病不到正常时间的一半。他们将这一案例研究发表在《科学》杂志1月刊上新发传染病。

结核病是一种影响呼吸系统的古老疾病，即类似于空气液滴的类似Covid-19 - 蔓延。但在TB的情况下，它是一种酸快细菌，结核分枝杆菌，乘坐从一个人宿主到另一个人的气溶胶。全球性，TB疾病是来自传染性病原体死亡的主要原因，是它导致死亡人数的第二个仅在Covid-19。

几十年来，结核病在美国的发病率一直不高，但发病率经常较低。然而，肺结核在世界许多地区仍然是一个大问题药品- 无处不在地崛起。截至2017年，至少20％的TB患者对至少一种或二线药物抵抗力，其中约10％的多种耐药病例的耐药性广泛针对一些二线防御药物 -或者所有这些。

“由于在20世纪40年代认可的第一个抗生素有效的抗生素被认可，”TB领域已经缓慢改善，“报告的第一个作者，康妮哈利，M.D.，M.P.H.，康涅狄格州，M.P.H.。“和结核病患者被感染到现有药物的TB菌株具有非常有限的治疗方案。”

Haley还是东南国家结核病中心的医学顾问，该中心是由美国疾病控制和预防中心结核病消灭部资助的四个结核病卓越中心之一。

一些患者不能忍受现有的治疗，这可以持续时间长达两年，Haley笔记。其他人将听力作为副作用，或者可以发展肾脏或肝脏毒性。“在非洲，他们有一个谚语，”更好的聋人比死了“，”Haley博士说。“但作为一个临床医生，我觉得要求患者冒着严重残疾以换取治愈造成严重残疾是不可接受的。”

哈利与佛罗里达大学内科医生、药剂师和researchers-along与大卫Ashkin,医学博士,下属佛罗里达大学教师、医务主任SNTC佛罗里达和医疗主任部门更广泛耐药结核病治愈患者使用一种新颖的方案近日获得美国食品和药物管理局批准。

该团队表示，据他们所知，他们是美国第一个在临床试验之外使用这种新治疗方案的提供者。自该病例以来，美国有近40名患者接受了类似的治疗。

“这是一个正常时间的三分之一，副作用较少，它挽救了她的生命，”哈利博士说。

耐药结核病

使用有效的方案六个月的患者患有药物易感结核病疾病的患者 - 只要一种药物利福平，就可以用于全持续时间。

Haley博士说:“利福平是目前治疗结核病最有效的药物，它能杀死大量正在积极复制的微生物，以及那些难以根除的、可能导致复发性结核病的半休眠或‘持久性’微生物。”

在耐多药结核病中，感染结核病的微生物对利福平和异烟肼具有耐药性;在广泛耐药结核病中，还存在氟喹诺酮耐药和至少一种注射药物(如阿米卡星、卡那霉素或卷曲霉素)，这使这些患者很难治愈。

“没有利福平，结核病可能需要18-24个月的治疗，因为其他一线药物没有同样的消毒作用，”Haley博士说。“目前推荐的二线药物往往有更严重的副作用，所以我们显然需要其他药物。”

在2019年完成的临床试验发现，六个月的三个药物的口服方案是三个药物 - 贝壳蛋白，伪系和LINZOLID，称为BPAL-在90％的注册参与者中有效地固化耐药性TB。基于这些结果，FDA批准了2019年8月在美国的新BPAL方案。BPAL方案的所有三种药物都强烈反对积极复制肺结核生物，但像利福普林一样，贝壳丝和伪造者也可以杀死幽灵症，使较短的治疗方法可以治愈患者。

检测结果显示，从海利医生的病人身上获得的结核分枝杆菌样本存在突变，这表明她的菌株具有广泛的抗药性。

Haley博士和她的团队获得了FDA的批准，可以在患者身上使用BPaL，这名患者在被诊断为结核病时也在接受局部晚期宫颈癌的治疗。这种疗法是如此之新，以至于在美国无法获得前甲状腺激素，必须从海外运来。

Haley博士说:“在这个新疗法之前，诊断出广泛耐药结核病意味着没有可能对患者有效或耐受的药物。”“这真的是一个巨大的突破。”

个性化药物治疗

该病例报告的合著者，Charles Peloquin，药学博士。他是佛罗里达大学药学院传染病药代动力学实验室的主任。实验室对团队的成功至关重要。

佩罗昆同时也是佛罗里达大学新发病原体研究所的教员，他的专长是治疗性药物监测(TDM)。他的实验室采用了一种叫做LC MS的分析化学技术，即液相色谱-质谱联用技术。该方法允许患者的药物方案单独定制。该实验室监测患者血清中的药物浓度，然后建议调整剂量的大小或频率。

这种方法允许临床医生分析患者的吸收，代谢和清除药物，这使得它们在治疗期间早期找到正确的剂量并优化结果。

BPaL药物之一利奈唑胺是有效的，但存在浓度相关药物不良反应的风险。TDM使临床医生能够平衡相互竞争的目标，即给予足够的药物来杀死导致结核病的细菌，但又不给予过多的药物来伤害病人。

海利博士表示，这名患者是美国第一个同时接受BPaL疗法和治疗药物监测的患者。研究小组发表了案例研究进一步了解BPaL治疗的个体化。

“BPAL仍然如此新的那个在另一个国家，这个患者会没有治愈，”Haley博士说。“我们想分享我们的工作，因为如果临床医生没有实施新的科学发现，那么损失就会丢失。”

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