Covid-19患者的子集增加了出血风险

人体致力于保持稳态，或平衡。当创造血凝块时，身体的先天反应是打破凝块，以防止产生重大的健康问题。

研究发现，COVID-19患者易患重症血凝结。这就是许多患者作为其治疗的一部分接受高剂量抗凝血剂的原因。

但是一项新的研究科学报告，由高级作者Daniel Lawrence，博士学位，博士，密歇根州医学的心血管医学基础研究教授，发现除了这一提升的凝血风险，一些Covid-19患者还有不平衡的能力，也有不平衡凝块的能力，这与在疾病的后期阶段看到的潜在临床生物标志物相关联。

这种凝块破裂的异常过程可能导致高出血风险，这引起了人们对当前在整个病程中给COVID-19患者使用高剂量抗凝剂的做法的担忧。

这一发现可能与美国国立卫生研究院(NIH)最近决定暂停对COVID-19危重症患者进行抗血栓治疗以改善COVID-19并发症(Antithrombotic Therapy to amaticcovid -19 Complications)试验的决定一致，因为“不能排除这个亚组的潜在危害”。

"Pathological blood clotting in COVID-19 patients has been studied extensively, but recognizing and addressing the high bleeding risk in a subgroup of patients is equally important," says first author Yu (Ray) Zuo, M.D., M.S.C.S., a rheumatologist at Michigan Medicine.

左、劳伦斯及其同事试图了解COVID-19凝血与凝块分解之间的平衡，以帮助告知治疗方法。

这项研究包括118名COVID-19患者和30名健康对照者。在COVID-19患者中，该团队预计会出现高水平的纤溶酶原激活物-抑制剂-1，这是一种与稳定有关的分子血块。然而，他们并没有预期会有大量的组织型纤溶酶原激活物，这种分子负责清除血块。

据研究人员称，近一半的研究患者由呼吸机支撑，四分之一呼吸只是室内空气。与呼吸室空气的患者相比，所需的患者补充氧气有明显的高水平的纤溶酶原激活物-抑制物-1，而不是组织型纤溶酶原激活物。

高水平的组织型纤溶酶原激活剂（TPA）和纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1）与肺功量越差，但高TPA与死亡率无关。两种分子的水平可以独立于另一个增加，但研究还发现一个可能对另一个的影响可能会产生后果。

研究小组询问，与低tPA的COVID-19血浆或对照血浆相比，具有最高tPA水平的COVID-19血浆是否可能与增强的、自发的凝块破裂有关。

在评估具有高TPA的10个Covid-19等离子体样品后，10个Covid-19样品具有低TPA和10个健康对照等离子体样品，清除高TPA Covid-19样品被发现明显增强自发性凝块与其他两组相比细分。

这意味着高TPA可以是用于高血压风险和Covid-19中较差的生物标志物，并且在疾病进展过程中支持进一步研究TPA水平。

高水平的TPA与内皮细胞相关？
那么，为什么Covid-19患者首先具有如此高水平的TPA？

劳伦斯的研究小组怀疑，COVID-19患者体内tPA水平高以及随后出现凝血问题的原因是内皮细胞受损，而内皮细胞是血管内皮细胞。如果血管严重受损，实际上会破裂并导致出血。

该理论是Covid-19 ARDS的标志性症状，当液体在肺部施加并导致血液中的麻烦和低氧水平时，可能引发内皮细胞活化，这使得促进TPA的释放。

“在Covid-19 ARDS中，活化的嗜中性粒细胞 - 一种类型的白细胞 - 可以聚集在肺的小血管中，形成炎症粘性蜘蛛网，如进一步激活和损伤的结构内皮细胞”左说。“这一过程增加了重症COVID-19患者tPA/PAI-1的释放。”

值得注意的是，研究团队发现tPA/PAI-1、中性粒细胞计数和循环钙保护蛋白(一种已知的中性粒细胞激活剂)之间有很强的相关性。

Lawrence说:“高剂量抗凝药物已成为COVID-19的标准治疗方法，但我们的研究结果使临床情况复杂化。”“由于COVID-19凝血似乎是复杂的，而且可能是动态的，我们敦促谨慎对待这一建议，有待随机研究。”

“我们希望了解COVID-19患者的哪些群体可以受益于高剂量抗凝剂，以及哪些群体病人可能会受到伤害。许多提供商在治疗血液凝固方面被选为侵略性，但我们需要全面地看身体，而不仅仅是一件难题。身体是复杂的，也是这种疾病，“Zuo说。”当我们了解更多时，我们可以开发一个风险分层工具，所以提供者可以做出充分知识的决策。“

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