对癌症免疫疗法的反应可能受我们从出生开始的基因影响

尽管它们作为突破性治疗的重要性，但称为检查点抑制剂的癌症免疫疗法仍然只受益于少数患者，在不同类型的癌症中可能有15％。此外，医生无法准确预测他们的患者中的哪些会做出反应。

一项新研究发现了继承遗传变异在谁可能从检查点抑制剂中受益的人中起作用，该检查点抑制剂释放免疫系统的制动器，以便它可以攻击癌症。该研究还指出了潜在的新靶标，可以帮助更多的患者释放其免疫系统自然力量抵抗恶性细胞。

对免疫疗法反应最佳的人往往会渗透到被浸润的“发炎”肿瘤免疫细胞能够杀死病毒和癌症的人。这种炎症也由免疫信号分子干扰素驱动。

“有些因素已经与免疫系统对肿瘤的反应良好有关，” UCSF医学教授兼该论文的共同作者Elad Ziv说，2021年2月9日，国际团队免疫。“但是，所研究的内容较少的是，您的遗传背景如何预测您的免疫系统对癌症的反应。这就是这项工作所填补的：受到遗传遗传变异影响的癌症的免疫反应是多少？”

该研究表明，对于一系列重要的免疫功能，多达20％的人的免疫系统能够攻击癌症的变化是由于它们出生的基因而引起的，这些基因被称为种系遗传变化。

这是一种显着影响，类似于对高血糖水平或肥胖症等性状的遗传贡献的大小。

“我们没有测试选定的基因，而是分析了我们可以检测到的所有遗传变异。整个基因组。在所有人中，对免疫系统对肿瘤的反应最大的影响与干扰素信号有关。众所周知，其中一些变体会影响我们对病毒的反应和自身免疫性疾病的风险。该论文的高级作者。“正如其他疾病所观察到的，我们证明了这一点特定基因还可以使某人具有更有效的抗癌免疫力。”

该小组确定了基因组或单个基因中22个区域的变体，具有重大影响 - 包括一个基因Ifih1，这已经以其在自身免疫性疾病中的作用而闻名，如1型糖尿病，白银，白化神，白毒，全身性红斑狼疮，溃疡性结肠炎和克罗恩病。

IFIH1变体以不同的方式对癌症免疫起作用。例如，具有赋予1型糖尿病风险的变体的人患有更发炎的肿瘤，这表明他们对癌症免疫疗法的反应更好。但是，研究人员看到了与克罗恩研究相关的变体患者的相反作用，表明他们可能不会受益。

另一个基因STING1已经被认为在患者对免疫疗法的反应中发挥了作用，药品公司正在寻找增强其影响的方法。但是团队发现，有些人携带一种变体，使他们对响应的可能性较小，这可能需要进一步分层的患者知道谁能从这些努力中受益最大。

该研究需要大量数据，只能在与癌症基因组图集（TCGA）一样大的数据集中找到，他们从中分析了9,000名30种不同类型癌症患者的基因和免疫反应。

总而言之，包括美国，卡塔尔，加拿大和欧洲的成员在内的科学团队检查了近1100万个基因变体，以查看它们如何与患者肿瘤样品中测得的139个免疫参数相匹配。

研究人员说，但是新研究中发现的22个区域或基因只是冰山一角，他们怀疑更多的种系基因可能在免疫系统对癌症的反应中起作用。

Ziv说，下一步是使用数据来制定“多基因”方法 -基因考虑到哪些癌症患者将从当前的疗法中受益，并为不会的患者开发新药。

他说：“距离距离更远，但这是我们希望从这项工作中得到的很大一部分。”

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