研究发现潜在的治疗靶标以抑制结直肠癌进展

名古屋大学的研究人员和他的同事们发现大肠癌组织包含至少两种类型的成纤维细胞(细胞中发现的一种结缔组织),即促进成纤维细胞和cancer-restraining成纤维细胞,它们之间的平衡在很大程度上参与了大肠癌的发展。他们的研究结果最近发表在该杂志上胃肠病学，表明人为改变两种细胞之间的平衡可以抑制结直肠癌肿瘤的扩散，这可能成为预防肿瘤进展的有效策略。

癌症组织包括这两种癌细胞非恶性细胞，如成纤维细胞。先前的研究表明，成纤维细胞的增殖主要与结直肠癌的进展有关，结直肠癌是日本最常见的癌症。癌症组织中的成纤维细胞，称为癌症相关成纤维细胞(CAFs)，被认为至少分为两类:促进癌症发展的和抑制癌症发展的。阻碍促癌CAFs的功能可能是一种有前途的预防癌症进展的方法，但对CAFs异质性的机制缺乏了解阻碍了其发展。

在正常的结肠组织中，一种叫做骨形态发生蛋白(BMPs)的蛋白质由基质细胞，在调节肠道稳态中起着关键作用，而在结肠癌组织中，它们被认为与癌症进展有关。在这种情况下，由日本名古屋大学医学院的Atsushi Enomoto和Masahide Takahashi教授领导的研究小组进行了一项研究，以确定基质细胞如何导致bmp参与结直肠癌的进展。

该团队首先分析了综合基因表达分析数据以鉴定以结直肠CAFS特异性表达的BMP相关基因。鉴定了两种类型的蛋白质，Meflin和Gremlin1，被这些基因编码。接下来，探讨这些蛋白质在结肠直肠癌进展中的相关性，先前表明MEFLIN在抑制胰腺癌进展方面发挥作用的兴奋教授，并对阿德莱德大学的研究人员进行了研究和南澳大利亚健康和医学研究院，他们进行了专注于Gremlin 1作为肠中ob欧宝直播nbaBMP抑制剂的作用。

联合研究组研究了meflin和gremlin 1在结直肠癌患者中的预后意义，有趣的是，meflin高表达的患者预后良好，而gremlin 1高表达的患者预后较差。此外，使用小鼠模型的实验揭示了结直肠癌的增殖细胞可以通过施用Gremlin 1-中和抗体或梅尔氟的过表达来抑制。

关于BMP信号介导的BMP信号传导和MEFLIN在结肠直肠癌中的作用，Enomoto教授解释说：“我们假设通过降低BMP信号传导，揭示由Gremlin 1介导的CAFS促进癌症进展，而MEFLIN介导的CAFS抑制了癌症的生长通过加强BMP信令。“因此，通过使用Gremlin 1中和抗体或过度表达Meflin来强化基质BMP信号，可能是治疗结直肠的有吸引力的治疗策略癌症。

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