研究人员在哺乳动物斑马鱼身上发现了脑癌扩散的相似之处

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由美国VTC的弗拉林生物医学研究所(Fralin Biomedical Research Iob欧宝直播nbanstitute)领导的一项新的概念验证研究表明,斑马鱼是研究人类胶质母细胞瘤的合适模型。这张共聚焦显微镜图像显示了人类肿瘤细胞被植入鱼体内仅仅两天之后,以粉红色标记的脑癌细胞和蓝色和白色标记的血管之间的相互作用。资料来源:Sontheimer实验室罗宾·乌曼斯

VTC的弗拉林生物医学研究所的科学家们发现了一种新的斑马ob欧宝直播nba鱼模型,它可以帮助推进胶质瘤的多形性研究。胶质母细胞瘤是原发性脑肿瘤的一种侵袭性形式,不到二十分之一的患者在确诊后能存活5年。

该研究小组此前发现,小鼠体内的人源性脑癌细胞利用大脑的血管(如高速公路)从原始肿块扩散。这项新研究发表在ACS药理学和转化科学在美国,他们发现哺乳动物和鱼类之间存在明显的交叉现象,在美国也有类似的观察结果

“我们希望这项在斑马鱼身上的新工作将帮助研究人员在临床前动物模型中有效地评估新的急需的治疗方法,以靶向这些侵略性和毁灭性的肿瘤,”哈拉尔德·松泰默(Harald Sontheimer)说,他在研究时曾是弗拉林生物医学研究所(Fralin Biomedical Research Institute)的教授。ob欧宝直播nba

当脑癌细胞分散时,它们变得更难定位和删除。即使原发肿瘤被手术切除,移行性胶质母细胞瘤细胞也会残留不去——最终形成新的卫星肿瘤,如果它们能够忍受化疗或放疗。

当癌细胞迁移时,它们也会留下破坏性的痕迹。

“我们之前的研究表明,神经胶质瘤细胞利用了大脑的血管。肿瘤细胞利用血管作为侵入大脑的途径,从而破坏大脑弗拉林生物医学研究所(Fralin Biomedical Research Institute) Sontheimer实验室的博士后助理、该研究的主要作者罗宾·乌曼斯(Robyob欧宝直播nban Umans)说。

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用红色标记的癌细胞被植入鱼的躯干仅仅4天后,它们就被拉长并开始向大脑移动。来源:罗宾·乌曼斯/弗吉尼亚理工大学

但是如果有一种方法可以阻止胶质瘤细胞利用血管来控制癌细胞的迁移呢?

由其他研究人员领导的啮齿动物研究表明,神经胶质瘤需要一个关键的信号通路——wnt,这个名字来自于首次观察到它的无翅苍蝇——以利用血管。当人类将Wnt抑制剂分子添加到斑马鱼的水中时,他们注意到神经胶质瘤细胞行为的变化——癌细胞附着在大脑血管系统上的数量减少了。

斑马鱼的皮肤和鳞片是透明的。科学家们可以把这些鱼放在显微镜下,用荧光标记观察癌细胞的生长、迁移以及与其他细胞的相互作用——所有这些都是实时的。

快速生长的斑马鱼也很高效,比其他临床前模型的维护成本更低,而且它们和人类有70%的相同DNA。

“对我来说,眼见为实。有了斑马鱼模型,我可以实时看到侵袭性癌症的生物机制,获得了对肿瘤微环境前所未有的可见性,”乌尔曼斯说。“我们的希望是,这些主要证据实验验证了斑马鱼模型作为抗癌药物发现的额外平台。”

研究人员还想知道神经胶质瘤细胞是否也通过大脑外的血管转移,所以他们向鱼的周围组织注射了一些细胞。这组试图进入大脑,但他们没有抓住任何既存状况血管。相反,附近的船只似乎是向这艘船生长的分支就像磁铁一样,暗示着血管生成,新生的生长——这是许多癌症的标志,有助于确保稳定的营养供应。

乌尔曼斯说:“作为一个博士后,这是一个难得的、特殊的机会,可以为实验室建立一个新的生物体模型。”“这项研究是一项令人兴奋的合作,因为两位作者是对成像和分析有重大贡献的本科研究人员,以及一位高级首席研究员。指导这些了不起的,看到一项研究从创建鱼房到发表。”


进一步探索

癌细胞接管血管扩散

更多信息:Robyn A. Umans et al, Fishing for Contact: Modeling on Perivascular胶质瘤侵袭斑马鱼大脑,ACS药理学与转化科学(2020)。DOI: 10.1021 / acsptsci.0c00129
引用研究人员在哺乳动物中发现了脑癌扩散的相似之处,4月27日从//www.puressens.com/news/2021-02-parallels-brain-cancer-mammals-zebrafish.html检索到斑马鱼
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