靶向MAPK4作为前列腺癌的有希望的疗法出现

与晚期前列腺癌的斗争可能已经找到了一种对抗这种致命疾病的潜在新策略。由贝勒医学院领导的研究揭示临床研究杂志MAPK4酶协同激活雄激素受体(AR)和AKT，这两种分子是已知的促进前列腺癌生长和对标准治疗产生耐药性的两种细胞信号通路的核心。重要的是，在动物模型中，抑制MAPK4同时灭活AR和AKT，并阻止癌症生长。这一发现开启了一种可能性，即在人类前列腺癌中靶向MAPK4可能为这种美国男性癌症死亡的第二大原因的疾病提供一种新的治疗策略。

“科学家已经知道，AR和AKT途径都可以推动前列腺癌，”通讯作者冯阳博士，分子助理教授细胞生物学也是贝勒丹·L·邓肯综合癌症中心的成员。靶向AR(例如，药物去势治疗，包括最先进的药物如enzalutamide, apalutamide和abiraterone)或AKT的一个并发症是这些途径之间存在相互干扰。当AR被抑制时，AKT被激活，反之亦然，因此通过这些途径来控制癌症的生长是复杂的。”

在以前的工作中，杨实验室研究了鲜为人知的酶MAPK4。

“MAPK4的一个有趣方面是它是相当独特的，因为它不作为传统的MAPK酶的工作，”杨说。“为了我们的知识，我们是学习MAPK4的少数几个团体之一，首先揭示其在人类癌症中的关键作用。”

在他们之前的研究中，Yang和他的同事们发现MAPK4可以触发AKT通路，不仅在前列腺癌中如此，在其他癌症中也一样，比如肺癌和结肠癌。

在本研究中，研究人员发现MAPK4也通过增强对AR合成和激活至关重要的GATA2的产生和稳定来激活AR信号通路。

进一步的实验表明，MAPK4通过独立的机制触发了AR和AKT通路的协同激活，从而促进前列腺癌的发展癌症生长以及对阉割疗法的抵制，阉割疗法是晚期/转移性前列腺癌的标准药物治疗。重要的是，在动物模型中，基因敲除MAPK4可以减少AR和AKT通路的激活，并抑制前列腺癌的生长，包括去势抗性生长。研究人员预计，敲除MAPK4也可以减少MAPK4参与的其他癌症类型的生长。

“我们的研究结果表明，调节MAPK4活动的可能性可能导致新的治疗方法前列腺癌症，“杨说。”我们有兴趣找到Mapk4活动的抑制剂，可以帮助更好地治疗前列腺癌和别的癌症未来的类型。“

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