基于黑色素瘤的基因血液试验评估治疗进展

一项新的研究发现，一项检测濒死肿瘤细胞释放DNA片段的血液水平的测试，可能作为治疗晚期最具侵袭性皮肤癌之一的患者成功的准确早期指标。

由Nyu Grossman医学院和Perlmutter癌症中心研究人员领导，调查看着成年人，无价值水平的自由循环肿瘤DNA（CTDNA）四周进入药物治疗无法通过手术切除的转移性黑色素瘤。研究表明，这些患者都有共同的基因变化(BRAFV600突变)与癌症，生活几乎没有癌症生长的两倍，因为那些继续具有可检测的水平的人。

该研究的作者说，通常情况下，医生必须等上三个月才能通过x光、CT扫描或其他方法来判断肿瘤是否在治疗后正在生长或萎缩。

“我们的研究结果表明ctDNA水平可以作为一种快速可靠的工具来衡量抗癌药物是否有效，”该研究的资深作者David Polsky医学博士说。“血液测试研究结果可以帮助支持继续目前的治疗策略，或者鼓励患者和医生考虑其他选择，”纽约大学朗格尼健康中心和其波尔穆特癌症中心的皮肤科肿瘤学医学博士Alfred W. Kopf补充道。

波尔加斯基指出，Swift治疗改性可能会有所帮助，疾病是黑色素瘤的侵略性，这使得每年杀死近7,000名美国人，并且一旦它传播到其他身体部位，令人惊奇地难以治疗。早期反馈血液他说，测试可能挽救生命。

长期以来，研究人员一直在寻找更好的方法来监测某些癌症，使用血液测试，即所谓的生物标记物，比成像扫描或外科手术更容易、更频繁、更便宜，并提供更清晰的图像，随着时间的推移肿瘤行为。对于黑色素瘤，一种常用的方法是检测血液中乳酸脱氢酶(LDH)的存在，但这种方法收效有限，因为非癌症疾病如肝损伤和骨损伤也会导致乳酸脱氢酶水平飙升。虽然已经在前列腺癌、乳腺癌和结肠癌中发现了更具体的生物标志物，但研究人员说，迄今为止还没有一个可靠的黑色素瘤标志物。

据波尔斯基介绍，在纽约兰松病病病毒部门的教授，同一支球队的早期研究指出，CTDNA是一个有前途的候选人。该方法通过靶向黑色素瘤细胞中发现的DNA代码中最常见的突变。随着癌细胞分解，这种突变的DNA泄漏到周围血液中。在以前的小型研究中，血液检测显示在预测黑色素瘤复发方面以优于LDH，以及跟踪其他形式的癌症的进展。

新的调查结果发表在2月11日的杂志上柳叶刀肿瘤学Polsky表示，经过两年多的时间，这是迄今为止对皮肤癌患者潜在效用的最大分析。

在这项研究中，研究小组分析了来自美国、欧洲和澳大利亚383名男性和女性的两项关键临床试验的血液样本。研究人员说，所有患者都接受了针对不可切除的转移性黑色素瘤肿瘤的药物dabrafenib和trametinib的靶向治疗，这种肿瘤具有BRAF基因突变，约有一半的患者存在BRAF基因突变。研究人员测量了在治疗前和治疗后一个月肿瘤发生这种突变的患者的ctDNA水平。作为临床试验的一部分，患者在治疗结束前定期接受CT扫描检查。

这项研究的其他发现包括，治疗前每毫升血液中ctDNA拷贝数不超过64个的患者可能对治疗反应良好，平均存活时间接近3年。相比之下，水平超过这个阈值，患者的生存机会就会大大降低，患者只能活一年多。

研究人员说，血液检测非常可靠，因为他们能够在93%的患者中检测到ctDNA。在另一项临床试验中，同样处于疾病阶段的第二组患者也重复了这些血液测试结果。

“尽管基于基因的基因的测试侧重于BRAFV600突变的肿瘤，但我们认为它与具有其他突变的黑色素瘤同样有用，例如NRAS和TERT基因的缺陷，也在该疾病中通常突变，”研究铅作者Mahrukh Syeda，MS。“最终，我们希望在诊所定期使用该测试来帮助指导治疗决策，”NYU Langone Health的皮肤病系科学家的Syeda Compliea Compactions。

她注意到血液测试尚未批准FDA批准，但注意到其准确性和价值的证据支持未来的申请以批准使其可用临床使用。

Syeda说，该团队下一步计划在黑色素瘤早期患者中评估ctDNA方法。

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