首个评估阿尔茨海默病基因治疗的人体临床试验

加州大学的研究人员San Diego医学院推出了一阶段I临床试验，以评估基因治疗的安全性和功效，将关键蛋白质送入与阿尔茨海默病（AD）或轻度的人的大脑中认知障碍（MCI），经常在全吹痴呆症之前的条件。

蛋白质，称为脑衍生神经营养因子或BDNF，是在脑和中枢神经系统中发现的生长因子系列的一部分，支持现有神经元的存活，促进新神经元和突触的生长和分化。BDNF尤为重要脑区广告中易感变性。

在上一篇公开的研究中，校长调查员Mark Tuszynski，MD，博士，富通圣地亚哥医学院翻译神经科学研究所神经科学研究所教授，同事描述了动物脑细胞变性和死亡的预防和逆转楷模。

“我们发现，将BDNF传递到大脑中最早受阿尔茨海默氏症影响的部分Entorhinal Cortex.和海马 - 能够扭转连接的丧失并保护从持续的细胞变性保护，“Tuszynski说。”这些益处在老年大鼠，老年的猴子和淀粉样蛋白小鼠中观察到。“

淀粉样蛋白小鼠遗传工程化以在编码的基因中继承突变淀粉样蛋白前体蛋白并且，结果，在大脑中产生淀粉样蛋白斑块 - 被认为是广告的标志性特征的脑内错折叠的蛋白质。

BDNF通常在整个寿命中产生，在Entorhinal Cortex中，大脑中的重要记忆中心，并且AD效果通常以短期记忆损耗的形式出现的第一个位置之一。具有广告的人减少了BDNF水平。

但BDNF不容易使用。它是一个大分子，不能通过血脑屏障。因此，研究人员将使用基因治疗，其中修饰无害的腺相关病毒（AAV2）以携带BDNF基因并直接注射到大脑的靶向区域中，研究人员希望它将迅速在附近细胞中产生治疗性BDNF。

精确控制注射以含有暴露于周围的退化神经元，因为自由循环BDNF可能导致诸如癫痫发作的不利影响。

三年龙试验将招募12名与会诊断的AD或MCI，以获得AAV2-BDNF治疗，另外12人在此期间担任比较控制。

这是人类AAV2-BDNF的第一个安全性和有效评估。从2001年至2012年使用AAV2和不同蛋白质的先前的基因治疗试验发现，参与者大脑中的生长，轴突发芽和激活功能标记的增长，轴突发芽和激活。

“广告中的BDNF基因治疗试验代表了早期的NGF审判的进步，”Tuszynski说。“BDNF是一种更有效的增长因子，而不是在广告中退化的神经电路的NGF。此外，提供BDNF的新方法将更有效地提供并将其分配到Entorhinal Cortex和海马中。”

尽管数十亿美元的研究投资和数十年的努力，但广告只有两种对症治疗。没有治愈或批准的方法来缓慢或停止折磨超过500万美国人的神经系统疾病的进展，并且是美国的第六个主要死因。

很多的临床试验正在进行评估制药补救措施。Tuszynski表示基因治疗，该疗法于1980年首次亮相，并在多种疾病和条件下进行了测试，这代表了一种疾病的不同方法，需要新的思考疾病和新的治疗方法。

“我们希望基于其他疾病的基因治疗的最近成功，包括治疗婴儿先天性弱点的突破（脊柱肌肉萎缩）和失明（Leber遗传视神源神经病变，一种视网膜炎的形式），”Tuszynski说。

“BDNF.基因治疗与目前正在开发的其他广告疗法不同，有潜力，重建脑电路，减缓细胞损耗，刺激细胞功能。我们期待着观察这项新研究在AD和MCI患者中的效果。”

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