一种新的肝癌药物目标

新加坡国立大学研究人员已经发现，MoAP-1蛋白通过抑制超活性癌症促进NRF2细胞信号通路来降低肝癌风险的作用。

肝细胞癌（HCC），主要形式肝癌，是全世界癌症死亡的第四个主要原因。虽然很多人风险因素已经鉴定了HCC的遗传像差，其预后由于有限的治疗选择，其预后仍然是不利的。与肝癌有关的症状通常不会出现在以后的阶段，这进一步有助于患者存活率差。因此，了解HCC的发展分子水平上对促进潜在药物靶标进行治疗这种疾病的潜在药物靶点是新见解的重要一步。

由Victor Yu教授从药房部带领的团队发现，NUS发现MoAP-1蛋白减少了肝脏中不溶性P62蛋白质聚集体的量。这有效地抑制了称为核因子红外2相关因子2（NRF2）的细胞信号传导通路的过度激活。P62蛋白的高水平可以在我们的肝脏中积聚并形成不溶性聚集体，以引起NRF2信号传导途径的超激活，这又称为增强癌症启动细胞的适应性，导致它们蔓延和可能避开人体免疫系统。因此，高水平的P62蛋白与肝癌的发生和预后的发生牢固相关。

研究小组发现，MoAP-1蛋白物理地与P62蛋白质相互作用，干扰其自寡聚化过程，该过程已知在使P62聚集成不溶性形式中发挥枢转作用。这导致P62蛋白质聚集物拆卸，这导致抑制它们刺激NRF2信号传导的能力。该研究揭示了一种重要的监管步骤，可以进一步探索以抑制与HCC开发相关的肿瘤信令机制。MoAP-1蛋白由酶联机制调节，可控制其蛋白质稳定性。通过开发可以操纵该机制的小分子化合物，可以在肝脏中升高MOAP-1蛋白的量以施加肿瘤抑制的效果，使其成为治疗HCC的潜在药物目标候选者。

向前迈进，该团队还将开始调查MoAP-1在非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的发展中的作用，这是一个迅速新兴的HCC全球原因，包括新加坡。

yu教授补充说：“Nafld包含一系列肝疾病，从脂肪变性到非酒精脱脂肝炎，可以对危及生命的病症的疾病，包括肝硬化和HCC。目前，对NAFLD缺乏有效的治疗方法。已知p62蛋白在NAFLD发挥作用。但是，有关如何控制的详细信息仍然明白。我们目前发现MoAP-1作为P62的调节器蛋白质预计将开辟新的研究途径，以调查其在NAFLD和HCC治疗中的潜在作用。“

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