常见的抗抑郁药可以是骨关节炎的首次治疗

骨关节炎是一种关节疾病，影响着超过3000万的成年人，是美国第五大致残原因。在一项新的研究中，科学家们发现了导致骨关节炎的细胞通路，并发现了一种常用的抗抑郁药物帕罗西汀，它会抑制这一通路。研究小组发现帕罗西汀不仅能减缓软骨退化，还能促进小鼠软骨和人类软骨在体外的健康。这种药物可能是第一种治疗这种使人衰弱的退行性疾病的药物。

“骨关节炎破坏了关节软骨宾夕法尼亚州立大学医学院骨科和康复学助理教授法迪亚·卡迈勒说。“患者在软骨严重退化之前一直忍受着这种疼痛。不幸的是，侵入性人工关节置换手术是骨科医生目前唯一能够提供的治疗方法。我们迫切需要找到新的治疗靶点、方法或药物来有效地阻止或逆转这种疾病骨关节炎疾病过程。“

在以前的研究中，Kamal和她的同事发现酶G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）的升高的表达和活性导致心脏和肾脏疾病的病理细胞生长。

卡马尔解释说，骨关节炎同样是由软骨细胞的病理生长驱动的，这个过程被称为软骨细胞肥大，但这种增殖是如何发生的一直是个谜。考虑到他们心中GRK2的作用肾脏疾病，Kamal和她的团队决定探讨骨关节炎患者的酶。他们发现患有骨关节炎或急性损伤对关节的患者在其软骨细胞中具有高水平的GRK2，或软骨细胞。

“我们为软骨变性的GRK2发现了一种核心作用，GRK2推动软骨细胞以破坏它们周围的软骨矩阵而不是补充和维护它。”kamal说。“换句话说，细胞接收一个不良信号来摧毁软骨。”

研究人员在两个实验中证实了GRK2在软骨退化中的作用:在一个实验中，他们从小鼠的软骨细胞中进行了GRK2的基因缺失，在另一个实验中，他们给小鼠服用帕罗西汀——一种fda批准的选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，它是一种有效的GRK2抑制剂。在这两种情况下，他们发现GRK2缺失不仅能防止软骨细胞肥大和阻止骨关节炎的进展，而且还能促进软骨再生。

“我们发现帕罗西汀可以将软骨细胞恢复到正常状态并保持软骨表面，”Kamal说。

在培养人骨关节炎软骨的其他实验中，从接受膝关节置换手术的患者获得，该团队还证实了帕罗西汀减轻软骨细胞肥大和软骨降解的能力。

结果将于2月10日在杂志中出现科学翻译医学。

“我们的研究结果表明软骨细胞中升高的GRK2信号作为软骨细胞肥厚和软骨退化，并确定帕罗西汀是治疗骨性关节炎的疾病修饰药物，”Kamal说。“考虑到大约80%的美国人到65岁时会有骨性关节炎的影像学证据，而且随着骨关节炎风险因素(如肥胖和糖尿病)的日益流行，骨性关节炎在未来可能会承受更大的负担，这一点很重要。”

该团队目前正在寻求FDA的批准，以进行新试验这种药物治疗骨关节炎。

“如果这项试验工作，我们将找到一个新的解决方案，因为它因为软骨破坏和损失。”“我们希望为了我们的患者的利益介入这种疾病修饰治疗。”

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